2015 Fiscal Year Annual Research Report
リポクオリティ異常に起因する疾患の同定とその分子機構の解明
| Project Area | Quality of lipids in biological systems |
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| Project/Area Number |
15H05905
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
杉本 幸彦 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 教授 (80243038)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村上 誠 公益財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 参事研究員 (60276607)
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| Project Period (FY) |
2015-06-29 – 2020-03-31
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| Keywords | プロスタグランジン / ホスホリパーゼＡ２ / プロスタノイド受容体 / 脂質メディエーター / 疾患マーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
プロスタグランジン(PG)は、受容体を介して多彩な疾患の発症に関与するが、各受容体のリポクオリティ応答性やω3系PGの疾患への影響は現在も不明である。一方､ホスホリパーゼA2 (PLA2)は脂質代謝の初発酵素で､30種以上の分子種で構成される。各PLA2欠損は内因性リポクオリティに異常を来し､同時に多彩な疾患様の表現型を示す。本研究では､PLA2とPG受容体が寄与する疾患に着目することで、リポクオリティ-受容体-疾患連関の解明と疾患発症の分子機構の理解をめざす。本年度は以下の成果を得た。① PG受容体はG蛋白のみならず、β-arrestinを活性化し、これが疾患の発症・進展に寄与する。我々は８種類のPG受容体に関して、ω3/ω6由来PGがＧ蛋白依存性/非依存性の各経路を同様に活性化するか解析した。その結果、特定PG受容体はω3由来PGに対してβarr経路にバイアスを示すことを見出した。② EP4受容体の全身欠損や脂肪特異的欠損マウスは肥満様の表現型を呈し、脂肪分解の抑制に起因することを見出した。現在、PGE2がいかなる条件で産生されるのか、またPGE2/E3効力比に差が見られないか、質量分析機を用いたエイコサノイド一斉定量法を立ち上げて解析中である。③ sPLA2-IIFは表皮に分布し、その過剰発現は乾癬様の表現型を来す。一方、本PLA2欠損は、乾癬、接触性皮膚炎、皮膚癌を減弱させる。本PLA2の責任代謝産物としてプラズマロージェン型リゾPEを同定した。④cPLA2とsPLA2-Xの欠損マウスで大腸炎が増悪することを見出した。表現型精査の結果、cPLA2はアラキドン酸由来のPGE2、sPLA2-Xはω3 高度不飽和脂肪酸の動員を介して大腸に保護的に作用することを明らかとした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究代表者、研究分担者ともに、本領域の目標である「リポクオリティ」を意識した脂質メディエーターと疾患に関する研究を展開し、着実に成果を挙げている。また本課題内はもちろん、領域代表の主導下で領域内の班員とも有機的連携を実践し、相互の協力体制が築かれつつあることからも、おおむね順調に進展していると判断される。
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| Strategy for Future Research Activity |
本申請書作成段階で、研究代表者（熊本大学）は震災の被害を受け、また余震の影響から質量分析機を用いた解析が滞り、研究推進への影響が懸念される。しかしながら、上述の有機的連携により、国内班員の元で脂質一斉定量を早期に再開予定である。
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[Journal Article] Olfactory receptor for prostaglandin F2α mediates male fish courtship behavior.2016
Author(s)
Yabuki Y, Koide T, Miyasaki N, Wakisaka N, Masuda M, Ohkura M, Nakai J, Tsuge K, Tsuchiya S, Sugimoto Y, Yoshihara Y
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Journal Title
Nat Neurosci
Volume: 19
Pages: 印刷中
Peer Reviewed
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[Journal Article] Group X secreted phospholipase A2 releases ω-3 polyunsaturated fatty acids, suppresses colitis and promotes sperm fertility2016
Author(s)
Murase R, Sato H, Yamamoto K, Ushida A, Nishito Y, Ikeda K, Kobayashi T, Yamamoto T, Taketomi Y, Murakami M
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 291
Pages: 6895-6911
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Dermal Vγ4+ γδ T cells possess a migratory potency to the draining lymph nodes and modulate CD8+ T cell activity through TNF-α production2015
Author(s)
Nakamizo S, Egawa G, Tomura M, Sakai S, Tsuchiya S, Kitoh A, Honda T, Otsuka A, Nakajima S, Dainichi T, Tanizaki H, Mitsuyama M, Sugimoto Y, Kawai K, Yoshikai Y, Miyachi Y, Kabashima K
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Journal Title
J Invest Dermatol
Volume: 135
Pages: 1007-1015
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Direct melanoma cell contact induces stromal cell autocrine prostaglandin E2-EP4 receptor signaling that drives tumor growth, angiogenesis and metastasis2015
Author(s)
Inada M, Takita M, Yokoyama S, Watanabe K, Tominari T, Matsumoto C, Hirata M, Maru Y, Maruyama T, Sugimoto Y, Narumiya S, Uematsu S, Akira S, Murphy G, Nagase H, Miyaura C
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 290
Pages: 29781-29793
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Primary cilium suppression by SREBP1c involves distortion of vesicular trafficking by PLA2G32015
Author(s)
Gijs HL, Willemarck N, Vanderhoydonc F, Khan NA, Dehairs J, Derua R, Waelkens E, Taketomi Y, Murakami M, Agostinis P, Annaert W, Swinnen JV
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Journal Title
Mol Biol Cell
Volume: 26
Pages: 2321-2332
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Phospholipase A2 group III and group X have opposing associations with prognosis in colorectal cancer2015
Author(s)
Kazama S, Kitayama J, Hiyoshi M, Taketomi Y, Murakami M, Nishikawa T, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Kawai K, Hata K, Yamaguchi H, Nozawa H, Ishihara S, Sunami E, Watanabe T
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Journal Title
Anticancer Res
Volume: 35
Pages: 2983-2990
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The role of group IIF secreted phospholipase A2 in epidermal homeostasis and hyperplasia2015
Author(s)
Yamamoto K, Miki Y, Sato M, Taketomi Y, Nishito Y, Taya C, Muramatsu K, Ikeda K, Nakanishi H, Taguchi R, Kambe N, Kabashima K, Lambeau G, Gelb MH, Murakami M
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Journal Title
J Exp Med
Volume: 212
Pages: 1901-1919
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Towards structure determination of the human prostanoid receptor bound to the antibody2015
Author(s)
Toyoda Y, Morimoto K, Suno R, Sekiguchi Y, Yamashita K, Hirata K, Yasuda S, Asada H, Nakane T, Shiimura Y, Nakagita T, Inazumi T, Tsuge K, Kajiwara Y, Shimizu T, Urushibata Y, Yoshida S, Kuribara T, Hosoya T, Kinoshita M, Sugimoto Y, Nomura N, Murata T,Takayama K,Yamamoto M, Narumiya S, Iwata S, Kobayashi T
Organizer
GPCR Workshop 2015
Place of Presentation
Hawaii, USA
Year and Date
2015-12-01 – 2015-12-05
Int'l Joint Research
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[Presentation] 皮膚バリア機能に重要なセラミド代謝経路におけるPNPLA1の役割2015
Author(s)
金子亜里紗, 安城樹, 平林哲也, 妹尾勇弥, 柴田章貴, 直江綾乃, 石川准子, 池田和貴, 有田誠, 谷佳津子, 秋山真志, 村上誠
Organizer
第88回日本生化学会大会（BMB2015）
Place of Presentation
神戸
Year and Date
2015-12-01 – 2015-12-04
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[Presentation] sPLA2 in health and disease2015
Author(s)
Murakami M
Organizer
The 14th International conference on Bioactive Lipids in cancer, inflammation and related diseases
Place of Presentation
Budapest, Hungary
Year and Date
2015-07-12 – 2015-07-15
Int'l Joint Research / Invited
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