2021 Fiscal Year Annual Research Report
| Project Area | Toward an integrative understanding of functional zones in organelles |
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| Project/Area Number |
17H06418
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
新井 洋由 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 客員研究員 (40167987)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河野 望 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 准教授 (50451852)
向井 康治朗 東北大学, 生命科学研究科, 助教 (90767633)
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| Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2022-03-31
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| Keywords | 膜脂質 / オルガネラ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1. 細胞増殖シグナルにおけるリサイクリングエンドソーム応答ゾーンの解析：本年度は、リサイクリングエンドソームのホスファチジルセリン（PS）近傍タンパク質として同定したホスファターゼに関して、乳がん患者の 生存解析、発現抑制時の細胞増殖/YAPのリン酸化状態の解析、細胞内局在解析を行った。その結果、PPP1R12Aを発現抑制するとYAPのリン酸化が亢進すること、ATP8A1の発現抑制によりリサイクリングエンドソーム上のPSを減少させると膜画分中のPPP1R12Aが減少することを見出した。
2. 自然免疫応答におけるゴルジ体⇒リサイクリングエンドソーム⇒リソソーム連携ゾーンの解析：本年度は、超解像度顕微鏡技術および電子顕微鏡技術を用いてゴルジ体⇒リサイクリングエンドソーム⇒リソソームの連 携ゾーンの膜の性質/形態を解析し、リサイクリングエンドソームの一部の領域から出芽したSTING小胞がリソソームに取り込まれて分解されていることを見出した。さらに、siRNAスクリーニングを行いSTINGのゴルジ体⇒エンドソーム⇒リソソーム輸送に関与する遺伝子として、Tsg101およびVPS4を同定した。
3. 小胞体カルジオリピンゾーンの解析
本年度はTPCLが減少したマウスでCullin3活性化に関わる分子のMAM局在が減少することを明らかにし、その分子がTPCLと結合することをin vitroで明らかにした。また小胞体でTPCLはCDP-DAGとPGの縮合反応により合成されており、精巣には小胞体/MAMにその活性があることを見出した。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Homeostatic regulation of STING by retrograde membrane traffic to the ER2021
Author(s)
Mukai, K., Ogawa, E., Uematsu, R., Kuchitsu, Y., Kiku, F., Uemura, T., Waguri, S., Suzuki, T., Dohmae, N., Arai, H., Shum, A. K., and Taguchi, T.
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 12
Pages: 61
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] A Role of Phosphatidylserine in the Function of Recycling Endosomes2021
Author(s)
Hasegawa, J., Uchida, Y., Mukai, K., Lee, S., Matsudaira, T., and Taguchi, T.
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Journal Title
Front Cell Dev Biol
Volume: 9
Pages: 783857
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A cell-free assay implicates a role of sphingomyelin and cholesterol in STING phosphorylation2021
Author(s)
Takahashi, K., Niki, T., Ogawa, E., Fumika, K., Nishioka, Y., Sawa, M., Arai, H., Mukai, K., and Taguchi, T.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 11
Pages: 11996
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Book] 実験医学2021
Author(s)
向井 康治朗
Total Pages
5
Publisher
羊土社
ISBN
978-4-7581-2544-4
