2008 Fiscal Year Annual Research Report
| Project Area | Immunological Self Recognition and its Disorders |
|---|
| Project/Area Number |
19059008
|
|---|
| Research Institution | Kyoto University |
|---|
Principal Investigator |
湊 長博 Kyoto University, 医学研究科, 教授 (40137716)
|
|---|
| Keywords | がん免疫 / 白血病 / T細胞 / アナジー / G蛋白 / 免疫老化 |
|---|
| Research Abstract |
正常の加齢個体および白血病発症マウスにおいて出現する新しい記憶細胞形質(MP)のCD4+T細胞集団(PD-1+MPCD4+)を発見し同定した。この細胞集団は、抗原受容体刺激に対して増殖応答、T細胞型サイトカイン産生を全く示さないが、大量の向炎症性サイトカインであるOsteopontin(OPN)を産生する。また、通常のCD4+T細胞とは全く異なった特徴的な遺伝子発現プロファイルを有し、とくに元来骨髄球系に発現される転写因子C. EBPaを強発現し、これが上記の特徴的機能を媒介していることが示された。この遺伝子プロファイリングから、加齢に伴うPD-1+MP CD4+T細胞集団と白血病における同細胞とは、同等の細胞であることが明らかとなった。さらに、詳細な解析から、これらの細胞集団の割合の増加が、いわゆる免疫老化(Immunosenescence)およびよくしられている白血病発症にともなう強い免疫抑制(Leukemia-associated immunodepression)の主たる原因であることが強く示唆された。これらの結果は、いわゆる免疫老化の機構に対して全く新しい概念を定住するのみならず、全身性のがん発症にともなう免疫抑制が免疫老化と同等の機構によってもたらされることを初めて明らかにするものである。この細胞の発生を制御することにより、加齢にともなう免疫機構低下やワクチン効率の低下、およびがんにおける免疫抑制の予防や免疫療法の効率の向上など、きわめて有効な臨床的免疫干渉が可能になるものと期待される。
|
