変異自己細胞に対する応答機構と制御

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: Immunological Self Recognition and its Disorders
• Project/Area Number: 19059008
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 湊 長博 Kyoto University, 医学研究科, 教授 (40137716)
• Keywords: がん免疫 / 白血病 / T細胞 / アナジー / G蛋白 / 免疫老化

Research Abstract

本研究課題では、申請者が作成してきた自然発症白血病の遺伝子改変マウスモデルを駆使して、自己応答としての変異(白血病)細胞に対する免疫応答と寛容の分子機構およびその個体レベルにおける意義を解明し、これを基礎として自己変異細胞不応答性解除の方途の開発に資することを目的とする。これまで、白血病自然発症にともなうT細胞免疫機能の低下が、正常個体の加齢に伴う免疫老化と同等の細胞機構によって起こることを示してきた。今年度は、このT細胞免疫機能低下が、極めて特徴的な免疫記憶性CD4 T細胞の遺伝子再プログラミングによることを明らかにし、その遺伝子プロファイルを詳細なDNAマイクロアレイ法によって決定した。さらにこの遺伝子プロファイルに基づき、このT細胞の特有な形質と機能発現のメカニズムの一部を明らかにすることに成功した。この発見は担がん個体における免疫機能低下のメカニズムについて全く新しいコンセプトを提供するものであると考える。また、同T細胞はがん促進機能を有するとされるOsteopontinを大量に産生しうることがわかり、これががん細胞の進展にむしろ促進的に作用する可能性も示唆され、今後の重要な課題となっている。

Research Products

• [Journal Article] Anti-PD-1 antibody reduces CD4+ PD-1+ T cells and relieves the lupus-like nephritis of 1 NZB/W F1 mice. (2010)
  • Author(s): Kasagi, S, Kawano, S, Okazaki, T, Honjo, T, Morinobu, A, Hatachi, S, Shimatani, K, Tanaka, Y, Minato. N, Kumagai, S.
  • Journal Title: J.Immunol. 184 Pages: 2337-2347
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Complete remission of lung metastasis following adoptive immunotherapy using activated autologous gammadelta T-cells in a patient with renal cell carcinoma. (2010)
  • Author(s): Kobayashi H, Tanaka Y, Shimmura H, Minato N, Tanahe K.
  • Journal Title: Anticancer Res. 30 Pages: 575-579
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Memory phenotype PD-1^+ CD4^+ T cells expressing C/EBPα underlie T cell immunodepression in senescence and leukemia. (2009)
  • Author(s): Shimatani, K., Nakashima, Y., Hattori, M., Hamazaki, Y., Minato. N
  • Journal Title: Proc.Nat.Acad.Sci. USA 106 Pages: 15807-15812
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Spa-1 (Sipal) and Rap signaling in leukemia and cancer metastasis. (2009)
  • Author(s): Minato, N., Hattori, M
  • Journal Title: Cancer Science 100 Pages: 17-23
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Rapid αβ TCR-mediated responses in γδ T cells transduced with cancer-specific TCR genes. (2009)
  • Author(s): Hiasa, A., Nishikawa, H., Hirasawa, M., Kitano, S., Chono, H., Yu, S.S., Mineno, J., Tanaka, Y., Minato. N., Kato I., Shiku, H.
  • Journal Title: Gene Therapy 16 Pages: 620-628
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Notch activation in thymic epithelial cells induces development of thymic microenvironments. (2009)
  • Author(s): Masuda, K, Germeraad, W, Satoh, R, Itoi, M, Ikawa, T, Minato. N, Katsura, Y, van Ewijk, W, Kawamoto, H.
  • Journal Title: Mol.Immunol 46 Pages: 1756-1767
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of ON bipolar cell-specific genes. (2009)
  • Author(s): Nakajima, Y., Moriyama, M., Hattori, M., Minato. N., Nakanishi, S.
  • Journal Title: J.Biochem. 145 Pages: 811-818
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Rap signaling in normal lymphocyte development and leukemia genesis. (2009)
  • Author(s): Minato. N
  • Journal Title: (Review article) Immune Network 9 Pages: 35-40
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Involvement of Rap-1 activation and early termination of immune synapse in CT LA-4-mediated negative signal. (2009)
  • Author(s): Hara S, Nakaseko C, Yamasaki S, Hattori M, Bos JL, Saito Y, Minato N, Saito T.
  • Journal Title: Hematology Jun ; 14(3) Pages: 150-158
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Rap signaling is crucial for the competence of IL-7 response and the development of B-lineaee cells (2006)
  • Author(s): Katayama, Y., Sekai, M., Hattori, M., Miyoshi, I., Hamazaki, Y, Minato. N.
  • Journal Title: Blood 114 Pages: 1768-1775
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Human gamma delta T cells and cancer immunotherapy (2009)
  • Author(s): Minato, N
  • Organizer: 日本免疫学会シンポジウム
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2009-12-03
• [Presentation] Memory phenotype PD-1^+ CD4^+ T cells expressing C/EBPa underlie the global T cell immunodepression in senescence and malignancy. (2009)
  • Author(s): Minato, N
  • Organizer: KTCC国際シンポジウム
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-06-01
• [Patent(Industrial Property Rights)] 新規リンパ球処理剤 (2009)
  • Inventor(s): 田中義正、湊長博
  • Industrial Property Rights Holder: 京都大学、アステラス
  • Industrial Property Number: 国際出願、2009-162430
  • Filing Date: 2009-07-09
  • Overseas