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2019 Fiscal Year Annual Research Report

Alteration of brain dynamics as underlying mechanisms of hyper-adaptability in neurotransmitter disorders

Planned Research

Project AreaHyper-adaptability for overcoming body-brain dysfunction: Integrated empirical and system theoretical approaches
Project/Area Number 19H05726
Research InstitutionAsahikawa Medical College

Principal Investigator

高草木 薫  旭川医科大学, 医学部, 教授 (10206732)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 花川 隆  国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 脳病態統合イメージングセンター, 部長 (30359830)
Project Period (FY) 2019-06-28 – 2024-03-31
Keywordsドーパミン作動系 / アセチルコリン作動系 / 神経伝達物質 / 前頭-頭頂ネットワーク / 脳活動ダイナミクス / 加齢 / 脳変性疾患 / 遂行機能
Outline of Annual Research Achievements

本研究の目標は,アセチルコリン(ACh)やドーパミン(DA)などの神経伝達物質や関連分子の動態変化に伴う脳活動ダイナミクスの変容メカニズムが,ヒトや動物の超適応における適応則の変容に及ぼす影響の解明することである.本年度(初年度)の成果は次の3点である.
1.モデル動物によるマルチタスク実験システムの構築;研究代表者(高草木)らは,四肢で立位姿勢を維持するネコにおける「注意立位姿勢維持~先行性予測姿勢制御~標的への前肢リーチング動作(認知-運動連関のマルチタスク実験系)」を作成し,同タスクにおける姿勢制御の評価系を確立した.その結果,①ネコが前肢リーチングを開始する以前に予測姿勢制御は終了し,これが動作終了後の姿勢をコードしていること,②予測姿勢制御はネコの身体と標的の空間座標に依存して最適化されること,③予測姿勢制御の最適化には,前頭-頭頂ネットワークの活動が関与すること,3点が明らかとなった.
2.脳活動・結合ダイナミクス計測法の開発;研究分担者の花川らのグループは,脳波-fMRIの同時計測を利用した脳活動・結合ダイナミクス計測法を開発した.デフォルトモードネットワークや前頭-頭頂ネットワークのfMRI信号を独立成分解析することにより,領域間のネットワーク相関がダイナミックに変動することを証明した.
3.DAイメージング法の開発と検証;さらに花川らのグループは,これまで高齢者やパーキンソン病(PD)患者で測定してきた DAT SPECT に加えて,Neuromelanin MRIの検討を開始した.特に,MRI画像のコントラストが,どの程度ニューロメラニンやDA産生能を反映しているのかを評価するため,MRI画像解析と病理標本における組織学的解析を併用し,その定量的解析法の確立を試みている.本年度は,同解析のための研究環境を整備し,着実な研究成果の蓄積を試みている.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

本計画は,動物実験(旭川医科大学)とヒトの臨床研究(国立精神神経研究センター・京都大学)の二つから構成されているため,各々の研究進捗について記述する.
動物実験の当初の計画はマルチタスク遂行モデル動物の確立である.これについては,当初の目標を果たした事(モデル動物の確立)に加えて,予測姿勢制御の最適化パラメータの同定に成功したこと,そして,この最適化に前頭頭頂ネットワークが関与すると考えられる研究成果が得らえた点は今後の研究展開に極めて重要となる予測以上の成果であった.
ヒトの臨床研究については,当初の計画以上に研究が進展した.具体的には,①脳波とfMRIの同時解析によって,脳内の各領域間ネットワークのダイナミクスの変化をより短い時間分解能で解析・評価できる脳活動・結合ダイナミクス計測法を開発したこと,②当初の研究計画には無かった「Neuromelanin MRIの検討」に着手できたこと,の2点である.研究分担者である花川氏の研究拠点が国立精神神経研究センターから京都大学に移ったことに伴い,脳イメージングMRI画像研究に加えて,脳標本の組織学的検討を精力的に実施できる研究環境を十二分に生かすことによってこれが実現した.

Strategy for Future Research Activity

動物実験における本来の研究計画は,DA作動系やACh作動系の損傷に伴って変化する行動遂行則の変容過程をネコの姿勢制御-前肢リーチングのマルチタスク課題において評価し,超適応における上記神経伝達物質の機能的役割の解明を試みことである.しかし,旭川医科大学における「毒劇物使用に関する動物実験規約の改定」と「コロナウイルス感染に伴う動物実験の制約(レベル3)」によって,DA系やACh系を修飾するためのウイルスベクターによる分子遺伝学的研究やMPTP(神経毒)による薬理学的手法を用いた動物実験の遂行が極めて困難な状況となった.そこで,動物実験規約を踏まえた新規実験設備の導入と,コロナ感染終息後の動物実験再開時に備えての用意周到な準備を行うこととした.加えて,来年度以降に予定していた「大脳皮質の前頭-頭頂ネットワークの活動修飾(大脳皮質内への微量薬物注入)による予測姿勢の最適制御解析」を前倒しで実施するよう実験計画を変更した.
ヒトの臨床研究では,加齢やPDの病態に伴って低下するDA系の機能と脳活動ダイナミクスの関係から,高齢者の遂行機能低下の脳内メカニズムの解明を目指す.具体的には, PDとPD前駆期および,健常高齢者からMRIとDA SPECTを取得し,さらに新規撮像MRIにはneuromelanin MRIを追加することで,DAT SPECTと合わせてDA機能を評価して被検者をDA正常群と低下群に分類する.加えて,昨年度に導入した顕微鏡と組織標本を用いて,neuromelanin MRIと中脳DA細胞の関係についての検討を始める.健常若年者において技術を蓄積してきた脳波-機能的MRI同時計測を,DA正常高齢者とDA低下高齢者を対象として開始する.EEGの高時間解像度を活用し,DA依存性の神経回路活動ダイナミクスの異常と認知機能低下の相関関係持つ「超適応皮質領域」の同定を試みる.

  • Research Products

    (40 results)

All 2020 2019 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (21 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 19 results,  Open Access: 13 results) Presentation (18 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Invited: 10 results)

  • [Int'l Joint Research] Department of Neuroscience(カナダ)

    • Country Name
      CANADA
    • Counterpart Institution
      Department of Neuroscience
  • [Journal Article] Losartan improves visceral sensation and gut barrier in a rat model of irritable bowel syndrome.2020

    • Author(s)
      Nozu T, Miyagishi S, Nozu R, Takakusaki K, Okumura T
    • Journal Title

      Neurogastroenterol Motil.

      Volume: in press Pages: 0

    • DOI

      10.1111/nmo.13819

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Investigation of the effect of tonus on the change in postural control strategy using musculoskeletal simulation.2020

    • Author(s)
      Kaminishi K, Chiba R, Takakusaki K, Ota J.
    • Journal Title

      Gait Posture

      Volume: 76 Pages: 298-304

    • DOI

      10.1016/j.gaitpost.2019.12.015.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Assessment and rating of motor cerebellar ataxias with Kinect v2 depth sensor: Extending our appraisal.2020

    • Author(s)
      Honda T, Mitoma H, Yoshida H, Bando K, Terashi H, Taguchi T, Miyata Y, S, Hanakawa T, Aizawa H, Kondo T, Mizusawa H, Manto M, Kakei S
    • Journal Title

      Front Neurol

      Volume: 11 Pages: 00179

    • DOI

      10.3389/fneur.2020.00179

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Revealing relationship among cognitive functions using functional connectivity and large-scale meta-analysis database2020

    • Author(s)
      Kurashige H, Yamashita Y, Osu R, Otaka Y, Hanakawa T, Honda M, Kawabata H
    • Journal Title

      Front Human Neurosci

      Volume: 13(457) Pages: 457

    • DOI

      10.3389/fnhum.2019.00457

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] イメージングバイオマーカーとしての脳機能結合2020

    • Author(s)
      花川 隆
    • Journal Title

      脳神経内科

      Volume: 92(2) Pages: 206-210

  • [Journal Article] Butyrate inhibits visceral allodynia and colonic hyperpermeability in rat models of irritable bowel syndrome.2019

    • Author(s)
      Nozu T, Miyagishi S, Nozu R, Takakusaki K, Okumura T.
    • Journal Title

      Scientific Report

      Volume: 9(1) Pages: 19063

    • DOI

      10.1038/s41598-019-56132-4.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The Responsiveness of Triaxial Accelerometer Measurement of Gait Ataxia Is Higher than That of the Scale for the Assessment and Rating of Ataxia in the Early Stages of Spinocerebellar Degeneration.2019

    • Author(s)
      Shirai S, Yabe I, Takahashi-Iwata I, Matsushima M, Ito YM, Takakusaki K, Sasaki H.
    • Journal Title

      Cerebellum

      Volume: 18(4) Pages: 721-730

    • DOI

      10.1007/s12311-019-01025-5.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dehydroepiandrosterone sulfate improves visceral sensation and gut barrier in a rat model of irritable bowel syndrome.2019

    • Author(s)
      Nozu T, Miyagishi S, Nozu R, Takakusaki K, Okumura T.
    • Journal Title

      Eur J Pharmacol

      Volume: 852 Pages: 198-206

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2019.03.037

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Postural control of a musculoskeletal model against multidirectional support surface translations.2019

    • Author(s)
      Kaminishi K, Jiang P, Chiba R, Takakusaki K, Ota J.
    • Journal Title

      PLoS One.

      Volume: 14(3) Pages: e0212613

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0212613

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Pioglitazone improves visceral sensation and colonic permeability in a rat model of irritable bowel syndrome2019

    • Author(s)
      Nozu T, Miyagishi S, Nozu R, Takakusaki K, Okumura T.
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci.

      Volume: 139(1) Pages: 46-49

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2018.11.006.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Visual and Vestibular Inputs Affect Muscle Synergies Responsible for Body Extension and Stabilization in Sit-to-Stand Motion.2019

    • Author(s)
      Yoshida K, An Q, Yozu A, Chiba R, Takakusaki K, Yamakawa H, Tamura Y, Yamashita A, Asama H.
    • Journal Title

      Front Neurosci.

      Volume: 12 Pages: 1042

    • DOI

      10.3389/fnins.2018.01042.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Basolateral amygdala connectivity with subgenual anterior cingulate cortex represents enhanced fear-related memory encoding in humans2019

    • Author(s)
      Hakamata Y, Mizukami S, Izawa S, Mizukami S, Moriguchi Y, Hori H, Kim Y, Hanakawa T, Inoue Y, Tagaya H
    • Journal Title

      Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging

      Volume: 5(3) Pages: 301-310

    • DOI

      10.1016/j.bpsc.2019.11.008

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Cortisol-related hippocampal-extrastriate functional connectivity explains the adverse effect of cortisol on visuospatial retrieval.2019

    • Author(s)
      Hakamata Y, Komi S, Sato E, Izawa S, Mizukami S, Moriguchi Y, Motomura Y, Matsui M, Kim Y, Hanakawa T, Inoue Y, Tagaya H
    • Journal Title

      Psychoneuroendocrinology

      Volume: 109 Pages: 104310

    • DOI

      10.1016/j.psyneuen.2019.04.013.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Impaired adaptive motor learning is correlated with cerebellar gray matter atrophy in spinocerebellar ataxia patients: A voxel-based morphometry study.2019

    • Author(s)
      Bando K, Honda T, Takahashi Y, Ishikawa K, Mizusawa H, Hanakawa T
    • Journal Title

      Front Neurol

      Volume: 10 Pages: 1183

    • DOI

      10.3389/fneur.2019.01183

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Sensorimotor connectivity after motor exercise with neurofeedback in post-stroke.2019

    • Author(s)
      Tsuchimoto S, Shindo K, Hotta F, Hanakawa T, Liu M, Ushiba J
    • Journal Title

      Neuroscience

      Volume: 416 Pages: 109-125

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2019.07.037

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Differential patterns in cortical activation during incisal and molar biting at several bite force levels: an fMRI study2019

    • Author(s)
      Yoshizawa H, Miyamoto JJ, Hanakawa T, Shitara H, Honda M, Moriyama K
    • Journal Title

      Scientific Report

      Volume: 9(1) Pages: 8419

    • DOI

      10.1038/s41598-019-44846-4

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Phase-amplitude coupling of neural oscillations can be effectively probed with concurrent TMS-EEG2019

    • Author(s)
      Glim S, Okazaki YO, NakagawaY, Mizuno Y, Hanakawa T, Kitajo K
    • Journal Title

      Neural Plast

      Volume: 1 Pages: 6263907

    • DOI

      10.1155/2019/6263907.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Augmentation of productivity consequent to spontaneous selectivity in knowledge acquisition.2019

    • Author(s)
      Kurashige H, Yamashita Y, Hanakawa T, Honda M
    • Journal Title

      Front Psychol

      Volume: 10 Pages: 600

    • DOI

      10.3389/fpsyg.2019.00600

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Distinct roles of brain activity and somatotopic representation in pathophysiology of focal dystonia.2019

    • Author(s)
      Kita K, Osu R, Hosoda C, Honda M, Hanakawa T, Izawa J
    • Journal Title

      Hum Brain Mapp

      Volume: 40(6) Pages: 1738-1749

    • DOI

      10.1002/hbm.24486

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Neural correlates of temporal updating and reasoning in association with neuropsychiatric disorders.2019

    • Author(s)
      Ueda N, Hanakawa T
    • Journal Title

      Behav Brain Sci

      Volume: 42 Pages: e276

    • DOI

      10.1017/S0140525X19000426

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] アルツハイマー病とdefault mode network2019

    • Author(s)
      花川 隆
    • Journal Title

      Clinical Neuroscience

      Volume: 37(2) Pages: 189-191

  • [Presentation] Parkinson’s Disease and Alzheimer’s Disease Dimensional Neuroimaging Initiative (PADNI).2020

    • Author(s)
      Hanakawa T.
    • Organizer
      Neuroscience Network in Kobe
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Exploring the neural correlates of oscillations in human brain using simultaneous EEG-fMRI recording2019

    • Author(s)
      Hanakawa T, Yoshinaga K
    • Organizer
      Neural Oscillation Conference 2019
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 認知症コホート・レジストリ研究の”あるある”.2019

    • Author(s)
      花川 隆
    • Organizer
      AMEDシンポジウム2019-医療研究が未来を変える-
    • Invited
  • [Presentation] 多モダリティ神経画像データベース構築と機械学習(AI)技術開発2019

    • Author(s)
      花川 隆
    • Organizer
      九州大学医学部高次脳機能セミナー
    • Invited
  • [Presentation] 神経ネットワークのダイナミクス解析により認知症の病態解明を目指すPADNI研究2019

    • Author(s)
      花川 隆
    • Organizer
      第38回日本認知症学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] パーキンソン病スペクトラムの神経ネットワーク機能異常2019

    • Author(s)
      花川 隆
    • Organizer
      第24回東海パーキンソン病研究会
    • Invited
  • [Presentation] Roles of the parietal cortex in postural adjustments that accompany forelimb reaching in the cat.2019

    • Author(s)
      Takahashi M, Nakajima T, Miyagishi S, Chiba R, Obara K, Takakusaki K
    • Organizer
      Neuro 2019
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Role of parietal cortex involved in postural control during forelimb reaching in the cat.2019

    • Author(s)
      Takahashi M, Nakajima T, Miyagishi S, Obara K, Chiba R, Drew T, Takakusaki K
    • Organizer
      Neural Control of Movement Annual Meeting 2019
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Neurotransmitter profiles of spinal interneurons that mediate generalized motor inhibition by the reticulospinal tract2019

    • Author(s)
      Takakusaki K, Takahashi M, Nakajima T, Chiba R, Obara K
    • Organizer
      Neuro 2019
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Multi-faced functions of the reticulospinal systems involved in muscle tone regulation with respect to the modulation of neurotransmitters in the brainstem2019

    • Author(s)
      Takakusaki K, Takahashi M, Nakajima T, Chiba R, Obara K
    • Organizer
      Soc for Neuroscience 2019
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 運動制御における外側制御系と内側制御系2019

    • Author(s)
      高草木 薫
    • Organizer
      第17回ジストニア研究会
    • Invited
  • [Presentation] パーキンソン病の姿勢と歩行の制御2019

    • Author(s)
      高草木 薫
    • Organizer
      第12回神奈川 Visual Neurology
    • Invited
  • [Presentation] 大脳基底核による運動の制御(パーキンソン病の姿勢と歩行)2019

    • Author(s)
      高草木 薫
    • Organizer
      パーキンソン病セミナーin 浜松
    • Invited
  • [Presentation] 姿勢と歩行から観た運動障害の病態理解2019

    • Author(s)
      高草木 薫
    • Organizer
      大阪理学療法士会研修会2019
    • Invited
  • [Presentation] 筋緊張抑制を誘発する脊髄介在細胞の神経伝達物質プロファイル2019

    • Author(s)
      高草木 薫
    • Organizer
      2019 大脳基底核研究会
  • [Presentation] 脳幹内のコリン系とセロトニン系による姿勢筋シナジー調節機構2019

    • Author(s)
      高草木 薫, 高橋 未来,中島 敏,千葉 龍介
    • Organizer
      第99回生理系北海道地方会
  • [Presentation] ネコ後頭頂皮質へのムシモール微量注入の前肢リーチング運動に随伴する姿勢調節へ及ぼす影響2019

    • Author(s)
      高橋 未来・中島 敏・宮岸 沙織・小原 和宏・千葉 龍介・高草木 薫
    • Organizer
      第99回北海道医学大会生理系分科会
  • [Presentation] ネコ前肢リーチング動作に随伴する姿勢制御の時空間的定量化2019

    • Author(s)
      高橋 未来・中島 敏・宮岸 沙織・小原 和宏・千葉 龍介・高草木 薫
    • Organizer
      次世代脳プロジェクト冬のシンポジウム2019

URL: 

Published: 2021-01-27  

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