• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2012 Fiscal Year Annual Research Report

受精のメカニズムと受精前後における生殖細胞のエピゲノム調節

Planned Research

Project AreaThe germline: its developmental cycle and epigenome network
Project/Area Number 20062008
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

岡部 勝  大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (30089875)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 蓮輪 英毅  大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (50343249)
磯谷 綾子  大阪大学, 微生物病研究所, 特任准教授 (20444523)
Project Period (FY) 2008-04-01 – 2013-03-31
Keywords生殖細胞 / 遺伝子組換え動物 / 不妊 / 分子シャペロン / 受精
Research Abstract

本研究課題では、生殖系列細胞の世代サイクルを分子生物学的に明らかにするために、受精過程や、生殖細胞の分化・成熟、相互認識に焦点を当て研究を遂行してきた。
これまでに作製された8種類の遺伝子(Clgn、Calr3、Pdilt、Tpst2、Ace、Adam1a、Adam2、Adam3)ノックアウト精子は、どれも輸卵管への移行能や透明帯への結合能を欠損しており、すべて、ADAM3分子の発現に異常を呈することが知られている。我々は、これらの表現型に関連する新規分子を探索するためにClgnとCalr3ノックアウトマウスそれぞれの精子で共通して消失するPMIS2を同定した。PMIS2は精巣特異的に発現しており、ノックアウトマウスを作製して解析した結果、Pmis2ノックアウトマウスも先述した分子群と同様の表現型が見られた。さらに詳しく調べてみると、Pmis2ノックアウト精子でも他の分子群と同様にADAM3が欠損していたが、Adam3ノックアウト精子でもPMIS2が欠損していることが分かった。これまでADAM3が、精子の輸卵管への移行能や透明帯への結合能に最重要分子と考えられてきたが、新たにPMIS2がこれらの表現型に重要な分子であることを示唆した。
また、受精に重要な分子を探索するために精巣特異的に発現する膜上分子をターゲットとして、TEX101に着目ノックアウトマウスを作製したところ、先述した分子群と同様に精子の輸卵管への移行能や透明帯への結合能が欠損しており、TEX101ノックアウト精子では精巣上体内でのADAM3分子が消失していくことが分かった。さらに、ADAM3の細胞内局在に異常が見られるACEノックアウト精子を用いて解析を行ったところ、TEX101は野生型の成熟精子上には存在していないが、ACEノックアウトの成熟精子上に存在することが分かった。すなわち、TEX101は精子の成熟過程でACEの基質としてADAM3を保護する働きがあることが示唆された。
ノックアウトマウスの解析以外にも、より深い受精の理解のために精子と卵子の融合の瞬間をタイムラプスで捉えるイメージングシステムを構築した。

  • Research Products

    (19 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (12 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Expression of TEX101, regulated by ACE, is essential for the production of fertile mouse spermatozoa.2013

    • Author(s)
      Fujihara Y., et al.
    • Journal Title

      PNAS

      Volume: (印刷中)

    • DOI

      10.1073/pnas.1222166110

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Production of mouse pups from germline transmission-failed knockout chimeras.2012

    • Author(s)
      Fujihara Y., et al.
    • Journal Title

      Transgenic Res

      Volume: 22 Pages: 195-200

    • DOI

      10.1007/s11248-012-9635-x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mice expressing aberrant sperm-specific protein PMIS2 produce normal-looking but fertilization-incompetent spermatozoa.2012

    • Author(s)
      Yamaguchi R., et al.
    • Journal Title

      Mol Biol Cell

      Volume: 23 Pages: 2671-2679

    • DOI

      10.1091/mbc.E11-12-1025

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Visualization of the moment of mouse sperm-egg fusion and dynamic localization of IZUMO1.2012

    • Author(s)
      Satouh Y., et al.
    • Journal Title

      J Cell Sci

      Volume: 125 Pages: 4985-4990

    • DOI

      10.1242/jcs.100867

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tetraspanin-interacting protein IGSF8 is dispensable for mouse fertility.2012

    • Author(s)
      Inoue N., et al.
    • Journal Title

      Fertil Steril

      Volume: 98 Pages: 465-470

    • DOI

      10.1016/j.fertnstert.2012.04.029

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] SPACA1-deficient male mice are infertile with abnormally shaped sperm heads reminiscent of globozoospermia.2012

    • Author(s)
      Fujihara Y., et al.
    • Journal Title

      Development

      Volume: 139 Pages: 3583-3589

    • DOI

      10.1242/dev.081778

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Production of organs from ES cells in xenogeneic mouse<->rat chimera.2013

    • Author(s)
      岡部勝
    • Organizer
      WORKING DRAFT as proposed by the TT2013 International Advisory Committee
    • Place of Presentation
      Guangzhou Baiyun International Convention Center(招待講演)
    • Year and Date
      2013-02-27
  • [Presentation] 受精の神秘を遺伝子操作動物で可視化する2013

    • Author(s)
      岡部勝
    • Organizer
      第9回生命資源研究・支援センターシンポジウム
    • Place of Presentation
      熊本大学生命資源研究・支援センター(招待講演)
    • Year and Date
      2013-02-15
  • [Presentation] マウスが解き明かす受精の神秘2012

    • Author(s)
      岡部勝
    • Organizer
      特定領域生殖サイクル市民講座
    • Place of Presentation
      京都大学医学部芝蘭会館2F稲盛ホール(招待講演)
    • Year and Date
      2012-11-22
  • [Presentation] 遺伝子改変動物とライブイメージングにより示されたマウスにおける受精の仕組み2012

    • Author(s)
      岡部勝
    • Organizer
      生殖系列の世代サイクルとエピゲノムネットワーク公開シンポジウム
    • Place of Presentation
      京都大学医学部芝欄会館2F稲盛ホール
    • Year and Date
      2012-11-21
  • [Presentation] Gene manipulated animals and the mechanism of fertilization2012

    • Author(s)
      岡部勝
    • Organizer
      第2回アロ認証国際シンポジウム/2nd Allo-authentication meeting in conjunction with 5th Egg-coat meeting.
    • Place of Presentation
      ホテル名古屋ガーデンパレス(招待講演)
    • Year and Date
      2012-11-12
  • [Presentation] 遺伝子操作動物を用いた研究で受精の定説を検証する2012

    • Author(s)
      岡部勝
    • Organizer
      福島リプロダクション研究会
    • Place of Presentation
      こらっせ福島多目的ホール(招待講演)
    • Year and Date
      2012-11-03
  • [Presentation] 発生工学の利用で明らかになってきた受精・不妊のメカニズム2012

    • Author(s)
      岡部勝
    • Organizer
      発生工学・疾患モデル研究会
    • Place of Presentation
      東京ガーデンパレス(招待講演)
    • Year and Date
      2012-10-23
  • [Presentation] 遺伝子操作動物を使って受精の神秘を探る2012

    • Author(s)
      岡部勝
    • Organizer
      大阪大学薬学部卒後研修
    • Place of Presentation
      大阪大学中之島センター7階講義室703(招待講演)
    • Year and Date
      2012-10-13
  • [Presentation] 分子レベルで明らかになってきた受精のメカニズム2012

    • Author(s)
      岡部勝
    • Organizer
      横浜ART研究会
    • Place of Presentation
      横浜シンポジア(招待講演)
    • Year and Date
      2012-08-25
  • [Presentation] 受精に必要な分子はあるのか:ノックアウトマウスからの検証2012

    • Author(s)
      岡部勝
    • Organizer
      第36回阿蘇シンポジウム
    • Place of Presentation
      阿蘇リゾートグランヴィリオホテル(招待講演)
    • Year and Date
      2012-08-04
  • [Presentation] The in vivo imaging of fertilizing spermatozoa traveling in female reproductive tract2012

    • Author(s)
      Masaru Okabe
    • Organizer
      Joint International Congress of ASRI and ESR
    • Place of Presentation
      Joint International Congress of ASRI and ESRI
    • Year and Date
      2012-06-02
  • [Presentation] Mechanism of Fertilization Observed by Gene Manipulated Animals2012

    • Author(s)
      Masaru Okabe
    • Organizer
      The 2nd SKLRB Symposia on Frontiers in Reproductive Biology (invited speaker)
    • Place of Presentation
      Beijing Xijiao Hotel (Ginkgo Hall)
    • Year and Date
      2012-05-08
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.egr.biken.osaka-u.ac.jp/information/contents.html

URL: 

Published: 2014-07-16  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi