2014 Fiscal Year Annual Research Report
腫瘍微小環境によるがん細胞悪性変化の分子メカニズムの解明
| Project Area | Integrative Research on Cancer Microenvironment Network |
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| Project/Area Number |
22112005
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
高倉 伸幸 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (80291954)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 癌 / がん幹細胞 / 血管 / ストロマ細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん細胞に直接作用する治療では、がん根治は困難を極めている。一方で、血管新生を標的とした治療薬の効果が臨床的に証明されてきており、がん組織の微小環境を標的とする治療法開発の重要性が唱えられている。しかし、血管阻害による低酸素・低栄養が、がんの悪性化を誘発する恐れについても議論されてきているのも事実である。このことから、腫瘍環境要因の質的変化に影響される、がん細胞形質変化の詳細な分子機序の解明、つまり、がん細胞と腫瘍環境細胞との細胞間相互作用の解明が、新規治療法開発にとって必要である。担がんマウスへの抗がん剤投与後に残存する間葉系細胞において、PDGFRβ陽性の発現が亢進することが明らかになり、抗がん剤投与前後で、PDGFRβ陽性細胞において発現する分子をサイトカインPCRアレイ解析で網羅的にスクリーニングした。その結果、がん細胞の転移に関わるとされる遺伝子の発現が亢進することが判明した。昨年までの研究で、がん幹細胞のニッチ形成に関与すると考えられる血管周囲のストロマ細胞としてPDGFRβ陽性細胞を株化し、この細胞において、がん幹細胞の抗がん剤抵抗性に関わることを本研究で解明したCD44の機能を解析した。その結果ストロマ細胞側のCD44がプロテアーゼを動員し、あるサイトカインを活性型に変換させることで、周囲のがん細胞の細胞死抑制を誘導していることを示唆する解析結果が得られた。前年度において、血管の成熟化を誘導する新規物質Xが発見されたが、その構造的に類似する物質を用いても、物質Xと同様に血管の成熟化が誘導でき、抗がん剤の腫瘍内送達性が改善することが判明した。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(19 results)
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[Journal Article] APJ Regulates Parallel Alignment of Arteries and Veins in the skin2015
Author(s)
Kidoya K, Naito H, Muramatasu F, Yamakawa D, Jia W, Ikawa M, Sonobe T, Tsuchimochi H, Shirai M, Adams RH, Fukamizu A, Takakura N
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Journal Title
Dev Cell
Volume: inpress
Pages: inpress
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Cell-sheet Therapy With Omentopexy Promotes Arteriogenesis and Improves Coronary Circulation Physiology in Failing Heart.2015
Author(s)
Kainuma S, Miyagawa S, Fukushima S, Pearson J, Chen YC, Saito A, Harada A, Shiozaki M, Iseoka H, Watabe T, Watabe H, Horitsugi G, Ishibashi M, Ikeda H, Tsuchimochi H, Sonobe T, Fujii Y, Naito H, Umetani K, Shimizu T, Okano T, Kobayashi E, Daimon T, Ueno T, Kuratani T, Toda K, Takakura N, Hatazawa J, Shirai M, Sawa Y.
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Journal Title
Mol Ther
Volume: 23
Pages: 374-386
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Evaluation of PSF1 as a prognostic biomarker for prostate cancer.2015
Author(s)
Tahara H, Naito H, Kise K, Wakabayashi T, Kamoi K, Okihara K, Yanagisawa A, Nakai Y, Nonomura N, Morii E, Miki T, Takakura N
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Journal Title
Prostate Cancer Prostatic Dis
Volume: 18
Pages: 56-62
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Atrial natriuretic peptide prevents cancer metastasis through vascular endothelial cells.2015
Author(s)
Nojiri T, Hosoda H, Tokudome T, Miura K, Ishikane S, Otani K, Kishimoto I, Shintani Y, Inoue M, Kimura T, Sawabata N, Minami M, Nakagiri T, Funaki S, Takeuchi Y, Maeda H, Kidoya H, Kiyonari H, Shioi G, Arai Y, Hasegawa T, Takakura N, Hori M, Ohno Y, Miyazato M, Mochizuki N, Okumura M, Kangawa K
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci USA
Volume: 112
Pages: 4086-4091
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Myocardium-derived angiopoietin-1 is essential for coronary vein formation in the developing heart2014
Author(s)
Arita Y, Nakaoka Y, Matsunaga T, Kidoya H, Yamamizu K, Arima Y, Kataoka-Hashimoto T, Ikeoka K, Yasui T, Masaki T, Yamamoto K, Higuchi K, Park JS, Shirai M, Nishiyama K, Yamagishi H, Otsu K, Kurihara H, Minami T, Yamauchi-Takihara K, Koh GY, Mochizuki N, Takakura N, Sakata Y, Yamashita JK, Komuro I
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 5
Pages: 4452
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Selenoprotein P as a diabetes-associated hepatokine that impairs angiogenesis by inducing VEGF resistance in vascular endothelial cells.2014
Author(s)
Ishikura K, Misu H, Kumazaki M, Takayama H, Matsuzawa-Nagata N, Tajima N, Chikamoto K, Lan F, Ando H, Ota T, Sakurai M, Takeshita Y, Kato K, Fujimura A, Miyamoto K, Saito Y, Kameo S, Okamoto Y, Takuwa Y, Takahashi K, Kidoya H, Takakura N, Kaneko S, Takamura T
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Journal Title
Diabetologia
Volume: 57
Pages: 1968-1976
DOI
Peer Reviewed
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