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2010 Fiscal Year Annual Research Report

内外生殖器の性差構築

Planned Research

Project AreaMolecular mechanisms for establishment of sex differences.
Project/Area Number 22132006
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

山田 源  熊本大学, 発生医学研究所, 教授 (80174712)

Keywords性 / 細胞・組織 / シグナル伝達 / 遺伝子 / 動物 / 発生・分化 / ミュータントモデル
Research Abstract

高等動物にとって最も重要な器官形成過程である性差を呈す形成過程のメカニズム及びその関与因子群について解析した。ヘッジホッグシグナル(Hh)は我々のこれまでの解析で初期生殖器官形成に重要な増殖因子群である事が判明している。今回コンディショナルなミュータントマウスを駆使する事によってヘッジホッグシグナルが生殖器・腹部の形成、更には膀胱やヘルニア等を含んだ多種病態に関与する事が明らかとなった。更に同シグナル自身がアンドロジェンシグナル等と共に性差形成に重要であるかについて、シグナルのエフェクターとして重要なGli転写因子群の複数のミュータントを用いて解析した。その結果、Gliシリーズのミュータントマウスが性差に応じて生殖器形態形成異常を生じ、同シグナルが性差形成に関与している事が判明した。その後トロント大のグループにおいてもこの結果を指示するアンパブリッシュのデータが得られ、世界でも支持されつつある。また、男性化に重要なアンドロジェンシグナルが機能をしているオスの生殖管形成プロセスとして精巣上体形成過程を解析した。性差を呈さない上皮制御過程においてマスターレギュレーターであるp63が、性差を呈さない上皮分化ばかりでなく、精巣上体のようなオス化を示す管腔上皮分化過程に寄与する事が明らかとなった。更に研究を展開し、性差を呈する器官形成及び一般器官形成両者の本質的な類似性と相違性について解析を進める予定である。

  • Research Products

    (20 results)

All 2011 2010

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results) Presentation (10 results)

  • [Journal Article] The role of Sonic hedgehog-Gli2 pathway in the masculinization of external genitalia2011

    • Author(s)
      Miyagawa Shinichi
    • Journal Title

      Endocrinology

      Volume: (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Epithelial Bmp (Bone morphogenetic protein) signaling for bulbourethral gland development : A mouse model for congenitalcystic dilation2011

    • Author(s)
      Omori Akiko
    • Journal Title

      Congenit Anom (Kyoto)

      Volume: (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Essential functions of androgen signaling emerged through the developmental analysis of vertebrate sex characteristics.2011

    • Author(s)
      Ogino Yukiko
    • Journal Title

      Evol.Dev.

      Volume: (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Essential Roles of Androgen Signaling in Wolffian Duct Stabilization and Epididymal Cell Differentiation.2011

    • Author(s)
      Murashima Aki
    • Journal Title

      Endocrinology

      Volume: 152(4) Pages: 1640-51

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genetic analysis of Hedgehog signaling in ventral body wall development and the onset of omphalocele formation.2011

    • Author(s)
      Matsumaru Daisuke
    • Journal Title

      PLoS One.

      Volume: 6(1) Pages: e16260

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hic-5 deficiency enhances mechanosensitive apoptosis and modulates vascular remodeling.2011

    • Author(s)
      Kim-Kaneyama, Juri
    • Journal Title

      J Mol Cell Cardiol.

      Volume: 50(1) Pages: 77-86

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antagonistic crosstalk of Wnt/beta-catenin/Bmp signaling within the Apical Ectodermal Ridge (AER) regulates interdigit formation.2010

    • Author(s)
      Villacorte Mylah
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 391 Pages: 1653-1657

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Adenoviral oncolytic suicide gene therapy for a peritoneal dissemination model of gastric cancer in mice.2010

    • Author(s)
      Imamura Yu
    • Journal Title

      Ann Surg Oncol.

      Volume: 17 Pages: 643-652

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Anorectal and urinary anomalies and aberrant retinoic acid metabolism in cytochrome P450 oxidoreductase deficiency.2010

    • Author(s)
      Fukami Maki
    • Journal Title

      Mol Genet Metab.

      Volume: 100 Pages: 269-273

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Thecessation of gastrulation BMP signaling and EMT during and at the end of gastrulation.2010

    • Author(s)
      Ohta Sho
    • Journal Title

      Cell Adh Migr.

      Volume: 4:3 Pages: 1-7

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ミュータントマウス解析を駆使した生殖器形成プログラムの解明;遺伝子カスケードから病態モデルまで2011

    • Author(s)
      山田源
    • Organizer
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫県)
    • Year and Date
      2011-12-11
  • [Presentation] 前立腺癌発生の基盤を考える;前立腺発生過程から細胞増殖因子の機能まで2011

    • Author(s)
      山田源
    • Organizer
      第20回泌尿器科分子・細胞研究会
    • Place of Presentation
      ホテルグリーンパーク津(三重県)
    • Year and Date
      2011-03-11
  • [Presentation] Essence of urogenltal/reproductive organ formation ; mutant mouse analysis in the field of molecular developmental biology.2011

    • Author(s)
      Gen Yamada
    • Organizer
      6^<th> Asian Pacific Organization for Cell Biology Congress
    • Place of Presentation
      EDSA Shangri-La Mandaluyong City, Philippines
    • Year and Date
      2011-02-26
  • [Presentation] Bmpシグナルカスケード(骨形成因子)の四肢及び上皮形成における機能2011

    • Author(s)
      山田源
    • Organizer
      第6回Bone Forum in Hanno
    • Place of Presentation
      ヘリテイジ飯能(埼玉県)
    • Year and Date
      2011-01-13
  • [Presentation] Integrated growth factor signaling regulates urogenital/reproductive organ formation ; a general hint to think about organ development.2010

    • Author(s)
      Gen Yamada
    • Organizer
      The 4^<th> AFLAS Congress meeting
    • Place of Presentation
      Taipei International Convention Center Taipei, Taiwan
    • Year and Date
      2010-11-10
  • [Presentation] ミュータントマウス解析を駆使した生殖器形成プログラムの解明;遺伝子カスケードから病態モデルまで2010

    • Author(s)
      山田源
    • Organizer
      関西生殖発生毒性フォーラム
    • Place of Presentation
      武田薬品工業(株)大阪工場(大阪府)
    • Year and Date
      2010-10-16
  • [Presentation] 上皮形成機構の解析;子宮腺発生における細胞増殖因子シグナルの働き2010

    • Author(s)
      山田源
    • Organizer
      第18回日本胎盤学会
    • Place of Presentation
      ホテル日航熊本(熊本県)
    • Year and Date
      2010-10-01
  • [Presentation] Signaling pathways for external genitalia development.2010

    • Author(s)
      Gen Yamada
    • Organizer
      Gordon Research Conferences
    • Place of Presentation
      Proctor Academy Andover, USA
    • Year and Date
      2010-08-16
  • [Presentation] 生殖器官発生の解明Regulation of sexual dimorphism : Coordinated urogenital/reproductive organ formation2010

    • Author(s)
      山田源
    • Organizer
      第28回内分泌代謝学サマーセミナー
    • Place of Presentation
      ハウステンボス(長崎県)
    • Year and Date
      2010-07-09
  • [Presentation] Reproductive organ formation.2010

    • Author(s)
      Gen Yamada
    • Organizer
      Developmental Mechanism and Disease-joint meeting of Dev.Dyn.and SIBCB
    • Place of Presentation
      Shanghai Institute for Biological Sciences Shanghai, China
    • Year and Date
      2010-06-18

URL: 

Published: 2012-07-19  

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