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2014 Fiscal Year Annual Research Report

HLA領域非コードRNA群の多様性と機能解析

Planned Research

Project AreaHLA polymorphism, disease and evolution
Project/Area Number 22133003
Research InstitutionKurume University

Principal Investigator

山本 健  久留米大学, 医学部, 教授 (60274528)

Project Period (FY) 2010-04-01 – 2015-03-31
KeywordsHLA / DNAメチル化 / エピゲノム
Outline of Annual Research Achievements

近年のゲノムワイド相関解析により、免疫関連疾患と強く相関する遺伝子多型が HLA領内に同定され、免疫関連疾患と HLAとの相関があらためて確認された。本研究では、HLA領域のエピゲノム多様性を解明し、エピジェネティックスの観点から疾患発症におけるHLA領域の意義解明を目指す。さらに、領域内研究者と連携してゲノム解析を推進し、HLAと疾病との関連の解明を目指す。平成26年度は、これまでに行ってきたA04笹月班との共同研究をさらに進め、グレーブス病と橋本病の遺伝要因の差異を解明するために、ゲノムワイドでの相関解析を、グレーブス病547名、橋本病446名に対して二段階スクリーニングにて実施し、最終的に、P = 3.90 × 10(-8); OR = 1.77; 95%CI = 1.44-2.17の有意差を示すSNPをVAV3遺伝子座に同定した(rs7537605)。コントロール群1363名との比較から、VAV3遺伝子座は橋本病に特異的な感受性遺伝子であることを明らかにした。またHLAアレル特異的にDNAメチル化レベルが変化する領域を同定するために、A, C, B, DRB1, DQB1, DPB1遺伝子座について網羅的な解析を進め、前年度までに同定した、DPB1*05:01に特異的な低DNAメチル化CpGサイトに加え、Cw*07:02とBF補正後も有意に関連するCpGサイトをC遺伝子座領域内の47サイト中18サイトに同定した。47CpGサイトのメチル化レベルを集約した主成分分析において、Cw*07:02を有する個体は第一主成分を指標として他の個体と明確に判別できた。このことは、Cw*07:02がアレル特異的に特有のDNAメチル化レベルを遺伝子領域内に有することを示している。Cw*07:02は他のアレルと比較して低発現であることが知られており、本研究が明らかにした特有のエピゲノム状態がCw*07:02の発現を規定している可能性がある。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (4 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Identification of a Hashimoto thyroiditis susceptibility locus via a genome-wide comparison with Graves' disease.2015

    • Author(s)
      Oryoji D, Ueda S, Yamamoto K, Yoshimura Noh J, Okamura K, Noda M, Watanabe N, Yoshihara A, Ito K, Sasazuki T.
    • Journal Title

      J Clin Endocrinol Metab.

      Volume: 100 Pages: E319-E324

    • DOI

      doi: 10.1210/jc.2014-3431.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Smoking causes epigenetic change in humans.2014

    • Author(s)
      Isomoto A, Kitajima H, Ichihara S, Nakatochi M, Matsubara T, Yokota M, Takayanagi R, Yamamoto K.
    • Organizer
      第37回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-12-25 – 2014-12-27
  • [Presentation] The study of tissue specific age-related DNA methylation change in mouse.2014

    • Author(s)
      Iwaya C, Kitajima H, Shibata H, Sonoda N, Inoguchi T, Yamamoto K.
    • Organizer
      The 24th Hot Spring Harbor International Symposium
    • Place of Presentation
      Kyushu Univeristy, Fukuoka, Japan
    • Year and Date
      2014-11-07 – 2014-11-08
  • [Remarks] 久留米大学医学部医化学講座

    • URL

      http://www002.upp.so-net.ne.jp/kyama-Q/

URL: 

Published: 2016-06-01  

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