2014 Fiscal Year Annual Research Report
ノンコーディングＲＮＡによる発現統御ネットワークの解明に基づくがんの個性の描出
| Project Area | Integrative Systems Understanding of Cancer for Advanced Diagnosis, Therapy and Prevention |
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| Project/Area Number |
22134005
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
高橋 隆 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50231395)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
長田 啓隆 愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍, 室長 (30204176)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | がん / ノンコーディングRNA / マイクロRNA / ネットワーク / パスウェイ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
200塩基程度以上の鎖長を持ちRNA分子として機能する、long non-coding RNA（lncRNA）のがんとの関わりは殆ど未解明である。マイクロアレイ解析の結果にもとづいて、肺がんの発生・進展に重要なMYC癌遺伝子産物の活性を反映する遺伝子群をMYCモジュールとして規定した。宮野班の島村らが開発し「京」に実装したGIMLETを用い、MYCの転写調節活性を制御するモジュレーター活性を持つlncRNAを探索し、MYMLR (MYC-modulating lncRNA)を同定した。インビトロでBrdUラベルとともに転写合成したMYMLRを用い、MYMLRに結合するタンパク質を質量分析法によって探索し、MYMLR-binding protein 1 (MBP1)を同定した。また、MYMLRとMBP1の両者がMYCの転写活性を正に制御していること及び、MYMLRがMBP1とMYC mRNAとの結合に必須な分子としてMYCの発現を正に制御しており、細胞周期の進行および細胞の増殖に重要な機能を持つことを明らかとした。MYCの転写活性を調節するlncRNAとしてシステム生物学的解析を通じて探索・同定したMYMLRは、MBP1と結合することによってMYC自身の発現を正に制御し、がん細胞の細胞周期の進行と増殖に深く関わっていることが明らかとなった。
また、肺癌の神経内分泌分化を司るASH1に関連するlncRNAとして同定した11個のlncRNAについて、肺癌細胞株へのlncRNA遺伝子の導入による過剰発現やsiRNAによるノックダウンを行い、ASH1による転写制御や細胞生物学的な特性への影響について検討した。その結果、ASH1によって転写誘導される2個のlincRNAが、肺癌細胞株のスフェア形成やSP分画の増加に機能的に関連することを示唆する結果を得た。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Lung adenocarcinoma subtypes definable by lung development-related miRNA expression profiles in association with clinicopathologic features2014
Author(s)
Arima C, Kajino T, Tamada Y, Imoto S, ShimadaY, Nakatochi, M, Suzuki M, Isomura H, Yatabe Y, Yamaguchi T, Yanagisawa K, Miyano S, Takahashi T
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Journal Title
Carcinogenesis
Volume: 35
Pages: 2224-2231
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] LIM-domain protein AJUBA suppresses malignant mesothelioma cell proliferation via Hippo signaling cascad2014
Author(s)
Tanaka I, Osada H, Fujii M, Fukatsu A, Hida T, Horio Y, Kondo Y, Sato A, Hasegawa Y, Tsujimura T, Sekido Y
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Journal Title
Oncogene
Volume: 34
Pages: 73-83
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cancer-promoting role of adipocytes in asbestos-induced mesothelial carcinogenesis through dysregulated adipocytokine production2014
Author(s)
Chew SH, Okazaki Y, Nagai H, Misawa N, Akatsuka S, Yamashita K, Jiang L, Yamashita Y, Noguchi M, Hosoda K, Sekido Y, Takahashi T, Toyokuni S
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Journal Title
Carcinogenesis
Volume: 35
Pages: 164-172
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] CD74-NRG1 fusions in lung adenocarcinoma2014
Author(s)
Fernandez-Cuesta L1, Plenker D, Osada H, Sun R, Menon R, Leenders F, Ortiz-Cuaran S, Peifer M, Bos M, Dassler J, Malchers F, Schuttle J, Vogel W, Dahmen I, Koker M, Ullrich RT, Wright GM, Russell PA, Wainer Z, Solomon B, 他31名
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Journal Title
Cancer Discov
Volume: 4
Pages: 415-422
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Neurotensin (NTS) and its receptor (NTSR1) causes EGFR, HER2 and HER3 over-expression and their autocrine/paracrine activation in lung tumors, confirming responsiveness to erlotinib2014
Author(s)
Younes M, Wu Z, Dupouy S, Lupo AM, Mourra N, Takahashi T, Flejou JF, Tredaniel J, Regnard JF, Damotte D, Alifano M, Forgez P
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 5
Pages: 8252-8269
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Expression of chromobox homolog 7 (CBX7) is associated with poor prognosis in ovarian clear cell adenocarcinoma via TRAIL-induced apoptotic pathway regulation2014
Author(s)
Shinjo K, Yamashita Y, Yamamoto E, Akatsuka S, Uno N, Kamiya A, Niimi K, Sakaguchi Y, Nagasaka T, Takahashi T, Shibata K, Kajiyama H, Kikkawa F, Toyokuni S
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Journal Title
Int J Cancer
Volume: 135
Pages: 308-318
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Tumor-derived Interleukin-1 promotes lymphangiogenesis and lymph node metastasis through M2-type macrophages2014
Author(s)
Watari K, Shibata T, Kawahara A, Sata K, Nabeshima H, Shinoda A, Abe H, Azuma K, Murakami Y, Izumi, H, Takahashi T, Kage M, Kuwano M, Ono M.
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 9
Pages: e999568
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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