2016 Fiscal Year Annual Research Report
Generation and function of linear ubiquitin chains
| Project Area | New aspect of the ubiquitin system : its enormous roles in protein regulation |
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| Project/Area Number |
24112002
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
岩井 一宏 京都大学, 医学研究科, 教授 (60252459)
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| Project Period (FY) |
2012-06-28 – 2017-03-31
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| Keywords | 生体分子 / ユビキチン / NF-kappaB / 直鎖状ユビキチン鎖 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ユビキチン修飾系は分解のみならず多様な様式でタンパク質の機能を制御する翻訳後修飾系である。研究代表者はユビキチンN末端のメチオニンを介して形成される直鎖状ユビキチン鎖(M1鎖)を選択的に生成するLUBACユビキチンリガーゼを発見し、LUBACによるM1鎖形成が種々の刺激依存的なNF-κB活性化に関与することを報告してきた。本研究では研究代表者が世界に先駆けて同定したM1鎖の生理的、病理学的役割、選択的M1鎖生成メカニズム、M1鎖生成阻害剤の免疫・アレルギー疾患治療薬としての可能性を検索するために、以下の2点から研究を遂行した。
１．直鎖状ユビキチン鎖の生理的および病理的役割の解析 a) 研究代表者らはB細胞を用いてLUBACの直鎖状ユビキチン鎖形成能がTLR4依存的なIL-1betaの産生に関与することを見出したが、主たるインフラマソーム発現細胞であるマクロファージでもLUBAC、直鎖状ユビキチン鎖がインフラマソーム活性化に寄与することを示した。
b) LUBACによる直鎖状ユビキチン鎖生成能の制御性T細胞における役割を解析した。LUBAC活性が完全に欠損した場合には制御性T細胞の分化、機能発現ともに完全に障害されたが、その機能が軽度残存すれば分化には影響を与えず、機能発現にのみ軽度の低下が認められることを示した。
２．直鎖状ユビキチン鎖生成におけるHOIL-1Lの役割の解析 a) 研究代表者らはHOIL-1LのUBLドメインがHOIPのRING1、IBRと結合することで直鎖状ユビキチン鎖形成に促進的に作用することを見出した。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] HTLV-1 Tax induces formation of the active macromolecular IKK complex by generating Lys63- and Met1-linked hybrid polyubiquitin chains.2017
Author(s)
Shibata, Y., Tokunaga, F., Goto, E., Komatsu, G., Gohda, J., Saeki, Y., Tanaka, K., Takahashi, H., Sawasaki, T., Inoue, S., Oshiumi, H., Seya, T., Nakano, H., Tanaka, Y., Iwai, K., and Inoue, J.I.
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Journal Title
PLoS Pathog.
Volume: 13
Pages: e1006162
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Linear ubiquitination is involved in the pathogenesis of optineurin-associated amyotrophic lateral sclerosis.2016
Author(s)
Nakazawa, S., Oikawa, D., Ishii, R., Ayaki, T., Takahashi, H., Takeda, H., Ishitani, R., Kamei, K., Takeyoshi, I., Kawakami, H., Iwai, K., Hatada, I., Sawasaki, T., Ito, H., Nureki, O., and Tokunaga, F.
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Journal Title
Nat Commun.
Volume: 7
Pages: 12547
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Survival of mature T cells depends on signaling through HOIP.2016
Author(s)
Okamura, K., Kitamura, A., Sasaki, Y., Chung, D.H., Kagami, S., Iwai, K., and Yasutomo, K.
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Journal Title
Sci. Rep.
Volume: 6
Pages: 36135
DOI
Peer Reviewed
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