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2015 Fiscal Year Annual Research Report

グリアアセンブリ動作原理の解明

Planned Research

Project AreaGlial assembly: a new regulatory machinery of brain function and disorders
Project/Area Number 25117003
Research InstitutionUniversity of Yamanashi

Principal Investigator

小泉 修一  山梨大学, 総合研究部, 教授 (10280752)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 伊藤 啓  東京大学, 分子細胞生物学研究所, 准教授 (00311192)
粟崎 健  杏林大学, 医学部, 教授 (60359669)
Project Period (FY) 2013-06-28 – 2018-03-31
Keywordsアストロサイト / ショウジョウバエ / Ca2+ / シナプス再編 / 虚血 / ミクログリア
Outline of Annual Research Achievements

グリア細胞が、神経細胞、多種グリア細胞、血管等を含んで、グリアアセンブリとして機能する動作原理を、特にその細胞自律性と細胞間コミュニケーションの視点から解明することをめざし、以下を明らかとした。
1. グリアアセンブリ機能を詳細に制御する技術として開発したFASTシステムにより、プリン作動性グリア伝達のON/OFFを制御した。これらを用い、グリアアセンブリが脳機能に与える影響を、特に病態時の機能に注目して解析し、脳卒中、物理的脳損傷(TBI)、神経障害性疼痛モデルにおいて、ミクログリアとアストロサイト間のプリン性作動性グリア伝達が、傷害の程度をダイレクトに規定することを見出した。
2. グリアアセンブリ機能を正確に見る技術として開発してLckGCaMP3及びそのTgを用い、グリアアセンブリの微細突起機能をカルシウムイメージングとして解析した。特に病態時(脳卒中、てんかん)グリアアセンブリ機能可視化により、各種分子病態とリンクしたカルシウム応答を見出した。
3. ショウジョウバエ成虫脳におけるグリアサブタイプの機能について、分子レベルから理解することを目的として、昨年度開発に成功したMACS(磁気細胞分離法)を用いた各グリアサブタイプごとの細胞単離技術を用いて、グリアサブタイプごとのトランスクリプトーム解析を行った。さらに、得られた結果をもとに、グリアサブタイプにおけるカルシウム応答を制御することが予想される分子に注目し、その機能を遺伝学的に解析を開始した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

病態時のグリアアセンブリから、正常のグリアアセンブリの作用を明らかとする、という手法を用いて、「虚血耐性」誘導におけるアストロサイトアセンブリの動作原理を明らかとしたこと、「神経障害性疼痛」時のシナプス再編に関わるグリアアセンブリの動作原理を明らかにできたこと、さらに「TBI」モデルにおけるミクログリアーアストロサイトアセンブリ連関を明らかとすることができた。以上3点のプログレスより、本研究は当初の計画以上に進展していると言える。

Strategy for Future Research Activity

グリアアセンブリのなかで、特にアストロサイトアセンブリに注目した研究を行って来た。各種病態モデルで見出したアストロサイトアセンブリ及びミクログリアアセンブリとの連関の現象を、分子メカニズムの視点から明らかとする。虚血耐性では、特にP2X7受容体とHIF1aの関連性を、またTBIモデルでは、P2Y1受容体のON/OFFとアストロサイト-ミクログリアアセンブリの機能連関について、さらに神経障害性疼痛では、mGluR5の発現メカニズムとアストロサイトアセンブリに関する検討を行う。
また、ショウジョウバエ系を用いた研究では、各グリアサブタイプの中のさらに少数の細胞群での遺伝子発現誘導を実現するため、発現誘導のさらなるスクリーニングを行う。また、これまで知見のある成熟ショウジョウバエ成虫に加え、老齢成虫(羽化後30日以上)を用いて、老化によるグリア細胞構造変化を解析する。

  • Research Products

    (23 results)

All 2016 2015 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (19 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 5 results)

  • [Int'l Joint Research] University of Saarland(ドイツ)

    • Country Name
      GERMANY
    • Counterpart Institution
      University of Saarland
  • [Journal Article] Cortical astrocytes rewire somatosensory cortical circuits for peripheral neuropathic pain.2016

    • Author(s)
      Kim, S.K., Hayashi, H., Ishikawa, T., Shibata, K., Shigetomi, E., Shinozaki, Y., Inada, H., Roh, S.E., Kim, S.J., Lee, G., Bae, H., Moorhouse, A.J., Mikoshiba, K., Fukazawa, Y., *Koizumi, S. and *Nabekura, J.(*Co-corespondence author. )
    • Journal Title

      J Clin Invest

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      doi: 10.1172/JCI82859.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Origins of oligodendrocytes in the cerebellum, whose development is controlled by the transcription factor, Sox9.2016

    • Author(s)
      Hashimoto, R., Hori, K., Owa, T., Miyashita, S., Dewa, K., Masuyama, N., Sakai, K., Hayase, Y., Seto, Y., Inoue, YU., Inoue, T., Ichinohe, N., Kawaguchi, Y., Akiyama, H., Koizumi, S., Hoshino, M.
    • Journal Title

      Mech Dev.

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      doi: 10.1016/j.mod.2016.02.004.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Muller cell-mediated neurite outgrowth of the retinal ganglion cells via P2Y6 receptor signals.2016

    • Author(s)
      *Taguchi, M., *Shinozaki, Y., Kashiwagi, K., Shigetomi, E., Robaye, B., Koizumi, S.(*equal contribution)
    • Journal Title

      Journal of Neurochemistry

      Volume: 136(4) Pages: 741-751

    • DOI

      doi: 10.1111/jnc.13427.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 神経興奮性に及ぼすアストロサイトP2Y1受容体機能2016

    • Author(s)
      繁冨英治、小泉修一
    • Organizer
      第93回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2016-03-22 – 2016-03-24
  • [Presentation] New functions of reactive astrocytes.2016

    • Author(s)
      Koizumi, S.
    • Organizer
      第89回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-03-09 – 2016-03-11
    • Invited
  • [Presentation] Manipulation of astrocyte network by P2Y1 receptor and its impact on neuronal network.2016

    • Author(s)
      Shigetomi, E., Koizumi, S.
    • Organizer
      第89回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-03-09 – 2016-03-11
  • [Presentation] P2 receptor dysfunction causes glaucomatous optic neuropathy.2016

    • Author(s)
      Shinozaki, Y., Takeda, A., Kashiwagi, K., Koizumi, S.
    • Organizer
      第89回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-03-09 – 2016-03-11
  • [Presentation] アストロサイト微細構造のCa2+動態解析技術2016

    • Author(s)
      繁冨英治、小泉修一
    • Organizer
      日本顕微鏡会年会第40回関東支部講演会
    • Place of Presentation
      帝京大学(東京都板橋区)
    • Year and Date
      2016-02-27
  • [Presentation] 細胞外プリンシグナルの異常は緑内障を誘発する2016

    • Author(s)
      篠崎陽一、柏木賢治、小泉修一
    • Organizer
      山梨大-国立精神神経医療研究センター合同シンポジウム
    • Place of Presentation
      国立精神神経医療研究センター(東京都小平市)
    • Year and Date
      2016-01-07
  • [Presentation] 反応性アストロサイトによる脳機能の制御2015

    • Author(s)
      小泉修一
    • Organizer
      発達障害研究所公開セミナー
    • Place of Presentation
      愛知県心身障害者コロニー(愛知県春日井市)
    • Year and Date
      2015-12-25
    • Invited
  • [Presentation] 慢性疼痛に対するブシ末の薬理作用2015

    • Author(s)
      小泉修一
    • Organizer
      第24回日本脳神経外科漢方医学会学術集会
    • Place of Presentation
      都市センターホテル(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2015-11-14
    • Invited
  • [Presentation] アストロサイトによる難治性疼痛の制御2015

    • Author(s)
      小泉修一
    • Organizer
      第35回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
    • Place of Presentation
      和歌山県立情報交流センター(和歌山県田辺市)
    • Year and Date
      2015-10-16
    • Invited
  • [Presentation] P2Y1受容体を用いたアストロサイト機能の操作2015

    • Author(s)
      繁冨英治、小泉修一
    • Organizer
      第133回日本薬理学会関東部会
    • Place of Presentation
      柏の葉カンファレンスセンター(千葉県柏市)
    • Year and Date
      2015-10-10
  • [Presentation] 神経障害性疼痛とブシ末の作用2015

    • Author(s)
      小泉修一、柴田圭輔
    • Organizer
      第133回日本薬理学会関東部会
    • Place of Presentation
      柏の葉カンファレンスセンター(千葉県柏市)
    • Year and Date
      2015-10-10
  • [Presentation] Calcium signals in astrocyte processes:its visualization and manipulation.2015

    • Author(s)
      Shigetomi, E., Koizumi, S.
    • Organizer
      第58回日本神経化学会大会
    • Place of Presentation
      大宮ソニックシティ(埼玉県さいたま市)
    • Year and Date
      2015-09-11 – 2015-09-13
  • [Presentation] Muller cell regulates axon elongation of retinal ganglion cells via P2Y6 receptor signals.2015

    • Author(s)
      Shinozaki, Y., Taguchi, Y., Shigetomi, E., Kashiwagi, K., Koizumi, S.
    • Organizer
      第58回日本神経化学会大会
    • Place of Presentation
      大宮ソニックシティ(埼玉県さいたま市)
    • Year and Date
      2015-09-11 – 2015-09-13
  • [Presentation] Glial assembly:gliotransmission and pathophysiological consequences.2015

    • Author(s)
      Koizumi, S., Shigetomi, E., Hirayama, Y., Morizawa, Y., Shinozaki, Y.
    • Organizer
      第58回日本神経化学会大会
    • Place of Presentation
      大宮ソニックシティ(埼玉県さいたま市)
    • Year and Date
      2015-09-11 – 2015-09-13
  • [Presentation] Mitochondrial fission and elongation in microglia induced by activation with LPS.2015

    • Author(s)
      Katoh, M., Wu, B., Nguyen, BH., Quynh, TT., Sakoh, T., Saitoh, Y., Saitoh, S., Shinozaki, Y., Koizumi, S., Ohno, N
    • Organizer
      第58回日本神経化学会大会
    • Place of Presentation
      大宮ソニックシティ(埼玉県さいたま市)
    • Year and Date
      2015-09-11 – 2015-09-13
  • [Presentation] A transgenic approach to analyze functions of astrocytic GqPCRs in pathophysiology.2015

    • Author(s)
      Shigetomi, E., Koizumi, S.
    • Organizer
      第38回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2015-07-28 – 2015-07-31
  • [Presentation] Manipulation and visualization of physiological and pathophysiological functions of Glia.2015

    • Author(s)
      Koizumi, S.
    • Organizer
      European Meeting on Glial Cells in Health and Disease
    • Place of Presentation
      Euskalduna Conference Centre (Bilbao,Spain)
    • Year and Date
      2015-07-15 – 2015-07-18
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Microglia induce neuroprotective astrocytes via P2Y1 receptor down-regulation.2015

    • Author(s)
      Shinozaki, Y., Tanaka, K., Ikenaka, K., Koizumi, S.
    • Organizer
      European Meeting on Glial Cells in Health and Disease
    • Place of Presentation
      Euskalduna Conference Centre (Bilbao,Spain)
    • Year and Date
      2015-07-15 – 2015-07-18
  • [Presentation] Gliotransmission by ATP and its pathophysiological consequences.2015

    • Author(s)
      Koizumi, S.
    • Organizer
      Fifth Brazilian Purine Club Meeting-ⅡInternational Congress of Purinergic Signalling in South America.
    • Place of Presentation
      Maresias Beach Hotel (Sao Paulo, Brazil)
    • Year and Date
      2015-05-30 – 2015-06-02
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2017-01-06   Modified: 2022-02-16  

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