2015 Fiscal Year Annual Research Report
Hippoシグナル経路による細胞競合機構とその破綻病態
| Project Area | Cell competition: a mechanism for survival of the fittest in the multi-cellular community |
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| Project/Area Number |
26114005
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
鈴木 聡 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (10311565)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
仁科 博史 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (60212122)
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| Project Period (FY) |
2014-07-10 – 2019-03-31
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| Keywords | Hippo経路 / 細胞競合 / YAP1 / TAZ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞レベルでは、イヌ腎臓由来培養細胞株(MDCK)を用いて、YAPの細胞競合における役割を目的に実験を行った。その結果、１）活性型YAP発現細胞は、親株細胞との混合培養依存的に、apical面へ突出誘導されること、２）この突出誘導にはTEADを介した転写活性やPI3K-mTOR-S6K経路が重要であること、３）周辺細胞におけるfilaminの発現が必須であること、４）活性型YAP発現細胞は、Ras(G12V)やv-Src発現細胞を周辺細胞とした場合には突出しないことを見出した。すなわち、活性型YAP発現細胞は親株細胞に対しては敗者、Ras(G12V)やv-Src発現細胞に対しては勝者の表現型を示すことが明らかとなった。以上の結果は、活性型YAP発現細胞では、周辺細胞の細胞状態に応じて勝敗が決定されることを明らかにした。また活性型YAP発現細胞が親株細胞に対して敗者となることは、マウス胎児線維芽細胞株(NIH3T3)やマウスケラチノサイト細胞株(Pam212)においても認められた。、
組織レベルでは、マウスの肝臓においてHippo シグナル系をモザイク状に破綻（YAPを活性化）させた場合、細胞は免疫非依存的に細胞移動、細胞死、クッパー細胞による貪食を経て、肝臓から排除されることを見出した。興味深いことに、この排除現象には、肝障害が必要であること、すなわち、活性型YAP発現細胞は、外部環境に応じて、細胞増殖するか、細胞移動するかの運命が異なることが判明した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Hippo経路が関与する細胞競合現象を、細胞レベルおよび組織レベルで解明しつつあり、また十分な研究業績をもつことから、研究はおおむね順調に進展していると言える。
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| Strategy for Future Research Activity |
(1)Hippo経路による細胞競合が関与する生体反応を解明する
(2)YAP活性化細胞が親株に対して敗者になる分子機構を解明する
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[Journal Article] Dysregulated YAP1/TAZ and TGF-beta signaling mediate hepatocarcinogenesis in Mob1a/1b-deficient mice2016
Author(s)
Nishio M, Sugimachi K, Goto H, Wang J, Morikawa T, Miyachi Y, Takano Y, Hikasa H, Itoh T, Suzuki SO, Kurihara H, Aishima S, Leask A, Sasaki T, Nakano T, Nishina H, Nishikawa Y, Sekido Y, Nakao K, Shin-ya K, Mimori K, Suzuki A
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Journal Title
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCE USA
Volume: 113(1)
Pages: E71-80
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] YAP is essential for tissue tension to ensure vertebrate 3D body shape2015
Author(s)
Porazinski S, Wang H, Asaoka Y, Behrndt M, Miyamoto T, Morita H, Hata S, Sasaki T, Krens SFG, Osada Y, Asaka S, Momoi A, Linton S, Miesfeld JB, Link BA, Senga T, Castillo-Morales A, Urrutia AO, Shimizu N, Nagase H, Matsuura S, Bagby S, Kondoh H, Nishina H, Heisenberg CP, Furutani-Seiki M
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Journal Title
NATURE
Volume: 521
Pages: 217-221
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] A cell-based screening for TAZ activators identifies ethacridine, a widely used antiseptic and abortifacient, as a compound that promotes dephosphorylation of TAZ and inhibits adipogenesis in C3H10T1/2 cells.2015
Author(s)
Kawano S, Maruyama J, Nagashima S, Inami K, Qiu W, Iwasa H, Nakagawa K, Ishigami-Yuasa M, Kagechika H, Nishina H, Hata Y
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Journal Title
J.BIOCHEM
Volume: 158
Pages: 413-423
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Function of MOB1A/1B in murine liver2015
Author(s)
Miki Nishio, Yuji Nishikawa, Keishi Sugimachi, Koshi Mimori, Kazuo Shinya, Akira Suzuki
Organizer
The 74th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
Place of Presentation
名古屋
Year and Date
2015-10-08 – 2015-10-10
Int'l Joint Research
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[Presentation] Function of MOB1A/1B in murine liver2015
Author(s)
Miki Nishio, Hiroki Goto, Keishi Sugimachi, Koshi Mimori, Akira Suzuki
Organizer
The 18th Retreat Medical Institute of Bioregulation Kyushu University
Place of Presentation
熊本
Year and Date
2015-07-16 – 2015-07-17
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[Presentation] Function of MOB1A/1B in murine liver2015
Author(s)
Miki Nishio, Hiroki Goto, Keishi Sugimachi, Koshi Mimori, Akira Suzuki
Organizer
The Hippo Pathway: Signaling, Development and Disease KEYSTONE SYMPOSIA-on Molecular and Cellular Biology
Place of Presentation
Taos, New Mexico, USA
Year and Date
2015-05-17 – 2015-05-21
Int'l Joint Research
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