2018 Fiscal Year Annual Research Report
Role of Hippo signaling in cell competition
| Project Area | Cell competition: a mechanism for survival of the fittest in the multi-cellular community |
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| Project/Area Number |
26114005
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
鈴木 聡 神戸大学, 医学研究科, 教授 (10311565)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
仁科 博史 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (60212122)
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| Project Period (FY) |
2014-07-10 – 2019-03-31
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| Keywords | Hippo / YAP / 細胞競合 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
(1)細胞レベルの研究：通常二次元培養下では、YAP発現細胞では接着因子の発現が低下し、接着能が弱いために、野生型細胞がYAP発現細胞の下に潜り込み、野生型細胞は足場依存性増殖シグナルが増強し、YAP発現細胞はこのシグナルが抑制されるために細胞競合現象の敗者となることを示した。一方、接着能の低いPetri dishやPolyhema-coat dishでの培養下では、YAP発現細胞は勝者に転換することを見出した。
また、YAP発現細胞が敗者として、排除される際に生じる物理的力を可視化するために、FRETプローブを用いた。本プローブは、N末端から、アクチニン由来のアクチン結合ドメイン、mChery、クモ糸タンパク質、EGFPが融合されている。興味深いことに、YAP発現細胞が排除される際にFRETが生じることを見出し、細胞排除時に物理的力が生じる可能性を示した。
さらに、YAP発現細胞を排除するシグナルを同定するために、標的既知化合物ライブラリーを用いてスクリーニングした結果、COX阻害剤が同定した。種々の阻害剤を検討した結果、YAP発現細胞で産生され、細胞外に分泌されたプロスタグランジンE2が、YAP発現細胞と周辺細胞の両方に作用して、排除シグナルの一端を担っていることを見出した。
(2)個体レベルの研究：YAP活性化皮膚片を野生型マウスに移植した時にだけ、移植皮膚上皮が拒絶・剥離されることを見出した。野生型皮膚片を野生型やYAP活性化マウス皮膚に移植しても、YAP活性化皮膚片をYAP活性化マウス皮膚に移植しても拒絶は見られなかった。YAP活性化皮膚片上皮はヘミデスモゾームを構成するCOL17A1の発現が弱く、周囲の野生型上皮に押されることで、皮膚上皮剥離を認め、Hippo経路による細胞競合様現象が、ヒト皮膚移植効率を支配する可能性を示した。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] The clock components Period2, Cryptochrome1a, and Cryptochrome2a are required for forming light-dependent behavioral rhythms and/or maintaining total activity levels in zebrafish.2019
Author(s)
*Hirayama J, Alifu Y, Hamabe R, Yamaguchi S, Tomita J, Maruyama Y, Asaoka Y, Nakahama K, Tamaru T, Takamatsu K, Takamatsu N, Hattori A, Nishina S, Azuma N, Kawahara A, *Kume K, *Nishina H.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 9
Pages: 196
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Hippo pathway controls cell adhesion and context-dependent cell competition to influence skin engraftment efficiency.2019
Author(s)
Nishio M, Miyachi Y, Otani J, Tane S, Omori H, Ueda F, Togashi H, Sasaki T, Mak TW, Nakao K, Fujita Y, Nishina H, Maehama T, Suzuki A.
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Journal Title
FASEB J.
Volume: 33
Pages: 5548-5560
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Downregulation of RalGTPase-activating protein promotes invasion of prostatic epithelial cells and progression from intraepithelial neoplasia to cancer during prostate carcinogenesis.2019
Author(s)
Kobayashi T, Uegaki M, Kita Y, Shirakawa R, Teramoto Y, Kamiyama Y, Saito R, Yoshikawa T, Sakamoto H, Goto T, Akamatsu S, Yamasaki T, Inoue T, Suzuki A, Horiuchi H, Ogawa O.
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Journal Title
Carcinogenesis
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed
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[Journal Article] Loss of Mob1a/b in mice results in chondrodysplasia due to YAP1/TAZ-TEADs-dependent repression of SOX9.2018
Author(s)
Goto H, Nishio M, To Y, Oishi T, Miyachi Y, Maehama T, Nishina H, Akiyama H, Mak TW, Makii Y, Saito T, Yasoda A, Tsumaki N, *Suzuki A.
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Journal Title
Development.
Volume: 145
Pages: 159244
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Novel YAP1 Activator, Identified by Transcription-based Functional Screen, Limits Multiple Myeloma Growth.2018
Author(s)
Maruyama J, Inami K, Michishita F, Jiang X, Iwasa H, Nakagawa K, Ishigami-Yuasa M, Kagechika H, Miyamura N, Hirayama J, Nishina H, Nogawa D, Yamamoto K, *Hata Y.
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Journal Title
Mol. Cancer Res
Volume: 16
Pages: 197-211
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effect of histidine on sorafenib-induced vascular damage: Analysis using novel medaka fish model.2018
Author(s)
Shinagawa-Kobayashi Y, *Kamimura K, Goto R, Ogawa K, Inoue R, Yokoo T, Sakai N, Nagoya T, Sakamaki A, Abe S, Sugitani S, Yanagi M, Fujisawa K, Nozawa Y, Koyama N, Nishina H, Furutani-Seiki M, Sakaida I, *Terai S.
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Journal Title
Biochem. Biophys. Res. Commun.
Volume: 496
Pages: 556-561
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effect of Neural Relay on Liver Regeneration in Mice: Activation of Serotonin Release from Gastrointestinal Tract.2018
Author(s)
Inoue R, *Kamimura K, Nagoya T, Sakai N, Yokoo T, Goto R, Ogawa K, Shinagawa-Kobayashi Y, Watanabe-Mori Y, Sakamaki A, Abe S, Kamimura H, Miyamura N, Nishina H, *Terai S.
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Journal Title
FEBS Open Bio.
Volume: 8
Pages: 449-460
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Growth cone phosphoproteomics reveals that GAP-43 phosphorylated by JNK is a marker of axon growth and regeneration.2018
Author(s)
Kawasaki A, Okada M, Tamada A, Okuda S, Nozumi M, Ito Y, Yoshioka N, Kobayashi D, Abe M, Yamasaki T, Yokoyama R, Shibata T, Yoshida Y, Fujii Y, Sakimura K, Nishina H, Takeuchi K, *Igarashi M.
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Journal Title
iScience.
Volume: 4
Pages: 190-203
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Critical role of Hippo signaling pathway at the onset of squamous cell carcinomas.2018
Author(s)
Akira Suzuki（シンポジウム座長兼任）, Miki Nishio, Hirofumi Omori, Yoko To, Tomohiko Maehama, Yukari Aono, Tohru Kiyono, Kenichi Taguchi, Muneyuki Masuda, Shinya Toyokuni,, Hironori Tashiro, Hidetaka Katabuchi.
Organizer
The 77th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association Symposium S12 Animal models in cancer research.
Int'l Joint Research
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