肺及び心肺移植の臨床応用を目指した総合的研究

1989 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 01304043
• Research Institution: Tokyo Medical University
• Principal Investigator: 早田 義博 東京医科大学, 医学部, 教授 (30074470)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小柳 仁 東京女子医科大学, 医学部, 教授 ; 川島 康生 大阪大学, 医学部, 教授 ; 富田 正雄 長崎大学, 医学部, 教授 ; 田辺 達三 北海道大学, 医学部, 教授 ; 藤村 重文 東北大学, 医学部・抗酸菌病研究所, 教授
• Keywords: 肺・心肺保存 / reimplantation response / 肺胞洗浄液 / Ca拮抗剤 / 拒絶反応の診断 / 免疫抑制剤 / 抗酸化剤 / 気管支吻合部血流

Research Abstract

我が国においても、肺および心肺移植臨床の実現は近い将来であり、安全性を確立するための基礎研究で、以下の成果が得られた。1.肺および心肺保存:従来の保存液にCa拮抗剤のverapamilを加えると、保存時間の延長・阻血再灌流障害の防止に有効であった。また抗酸化剤のSOD,CoC10を加えると活性酸素能の抑制が得られた。心肺保存では補体活性剤(FUT175)・白血球除去血液灌流により、肺血管外水分の抑制が得られる傾向にあった。脳死以外に心停止後の摘出肺の保存にステロイドとヘパリンで前処置すると、心停止後1時間では48時間、2時間では24時間の保存が可能であった。2.拒絶反応の早期診断とreimplantation responseの防止診断:気管支吻合部の創傷治癒障害の推定に、レ-ザ-ドップラ-による気管支粘膜下の血流測定やフルオレッセンを用いた気管支鏡下画像法は有効である。これらの方法は胸部X線写真よりも鑑別に有効である。また吻合部の血流改善にダイオ-ド・レ-ザ-、He-Neレ-ザ-照射効果を確かめた。抗ヒト白血球モノクロ-ナル抗体を用いた免疫組織学的検索、電顕による小血管壁及び周囲の変化も拒絶早期診断に応用しうることを認めた。肺胞洗浄液(BAL)中のリンパ球技Ia抗原発現率の測定、BALFの回収率、細胞総数、細胞分画の変動も拒絶反応の診断に有効である。3.免疫抑制:サイクロスポリンA以外に、免疫抑制剤であるFKー506、15-deoxyspergualinの効果をラット・犬の同種肺移植実験で試みた。副作用の点を除けば有効である傾向があった。4.心肺移植実験:ラットを用い胸腔内心肺移の新しい手技が確立された。心肺移植実験で、サイクロスポリンAを用いても、心より肺に拒絶反応が先行することから、将来その対策が必要である。心筋の拒絶反応における組織学的変化をスコア化して、拒絶反応進行パタ-ンをみると、拒絶反応出現部位の順序には一定の傾向があることを認めた。

Research Products

• [Publications] 内藤淳: "肺移植における保守肺の酵素学的研究" 日本胸部外科学会雑誌. 37. 871 (1989)
• [Publications] 田近栄四郎: "肺移植術後の移植肺気管支粘膜下血流動態の観察" 気管支学. 12. 42-50 (1990)
• [Publications] 浅井康文: "ラットを用いた異所性心肺移植" 胸部外科. 41. 561-565 (1989)
• [Publications] NANAMURA,T.: "Behavior of immunocompetent cells in the spleen and lymphnodes at lung transplantation-Especially alteration of Ia positive cell population among mononuclear cells-" Acta Medica Nagasakiensia. 34. 105-112 (1989)
• [Publications] TANIGUTI,H.: "Experimental study on active oxygen species to warm ischemic lung-Availability of GSH,SOD,and Alloprinol-" Acta Medica Nagasakiensia. 34. 177-187 (1989)
• [Publications] TSUJI,H.: "Bronchial blood flow at anastomosis of allografts in relation on immunosuppressive drugs" Acta Medica Nagasakiensia. 34. 213-223 (1989)
• [Publications] 藤村重文: "肺移植における拒絶反応の診断" 臨床胸部外科. 9. 13-18 (1989)
• [Publications] 斉藤亮: "ラット肺移植における気管支肺胞洗浄液リンパ球による拒絶反応早期診断の研究" 移植. 24. 262-269 (1989)
• [Publications] 半田政志: "肺移植と心肺同時移植" 臨床胸部外科. 9. 117-122 (1989)
• [Publications] 藤村重文: "呼吸不全対策としての肺移植" 日本胸部疾患学会雑誌. 27. 390-395 (1989)
• [Publications] 白石裕治: "心肺除神経後の体液調節に関する実験的研究" 今日の移植. 2. 299-304 (1989)
• [Publications] 八田光弘: "心肺同時移植後の心筋拒絶反応について組織学的考察(II)" 日本胸部外科学会雑誌. 37. 2256-2261 (1989)
• [Publications] 八田光弘: "Lung Function after Prolonged Lung preservation" Journal of Thoracic and Cardio vascular Surgery. 97. 911-919 (1989)
• [Publications] 八田光弘: "A New soulution for Lung preservation" Journal of Thoracic and Cardio vascular Surgery. 97. 53-520 (1989)
• [Publications] 藤沢武彦: "雑種成犬同種肺移植における特異的障害性Tリンパ球活性の検出" 日本胸部外科学会雑誌. 37. 203-207 (1989)
• [Publications] 斉藤幸雄: "イヌ同種肺移植におけるドナ-皮膚線維芽細胞に対する細胞障害活性に関する検討" 移植. 24. 134-140 (1989)
• [Publications] SAITOH,Y.: "Morphological rejection phases and cytotoxic activity in peripherol blood lymphocytes in canine lung allo-transplantation" Japanese Journal of Surgery. 20. (1990)
• [Publications] 草川實: "肺移植における拒絶反応のモニタリング" 外科治療. 61. 1050-1051 (1989)
• [Publications] TANABE,H.: "Early Detection of Lung Rejection by Measurement of Branchial Mucosal Blood Flow Using Laser Doppler Flowmeter" Transplantation Proceeding. 21. 2590-2591 (1989)
• [Publications] 田辺一: "気管支粘膜血流量による移植肺の拒絶反応の診断" 三重医学. 33. 87-96 (1989)
• [Publications] KATAYAMA,Y.: "Experimental Lung Transplantion in the Rat:Effects of FK506 and 15-Deoxyspergualin in Rat Lung Transplantaion" Mie Medical Journal. (1990)
• [Publications] TAKAO,M.: "Application of Bronchial Mucosal Blood Flow Measurement to Monitoring Acute Rejection of Transplanted Lungs" Mie Medical Journal. (1990)
• [Publications] 八田光弘: "心肺同時移植後の心筋拒絶反応についての組織学的考察(I)" 日本胸部外科学会雑誌. 37. 2250-2255 (1989)
• [Publications] KAWAUCHI,M.: "Diagnosis of cardiac allograft rejection by the detection of circulating plasma cardiac myosin light chains" The Japanese Journal of Surgery.
• [Publications] MIZUTA,T.: "Simplified rat lung transplantation using a cuff technique" J Thorac Cardiovasc Surg. 97. 578-581 (1989)
• [Publications] MIZUTA,T.: "Simplified rat lung transplantation using a cuff technique" Transplant Proc. 21(1). 2601-2602 (1989)
• [Publications] NAKA,Y.: "Prevention of pulomonary edema in autoperfusing heart-lung preparation by FUT-175 and leukocyte depletion" Transplant Proc. 21(1). 1353-1356 (1989)
• [Publications] NAKA,Y.: "Prevention of pulmonary edema developing in autoperfusing heart-lung preparation by leukocyte depletion" Eur J Cardiothorac Surg. 3. 355-358 (1989)
• [Publications] 松岡正紀: "Autoperfusionによる心肺保存の研究" 日本胸部外科会誌. 37. 694-701 (1989)
• [Publications] OKA,T.: "Experimental study on lung preservation-Function of a 6-hours preserved donor lung" Acta Medica Nagasakiensia. 34. 272-282 (1989)
• [Publications] YOKOMISE,H.: "Application of Doppler Velocimetry to Lung Transplantation" Transplantation. 48(4). 550-554 (1989)
• [Publications] YAMAZAKI,F.: "An Evaluation of the Tolerance of the Autotransplanted Canine Lung Against Warm Ischemia" Jap.J.Surg.19. (1989)
• [Publications] 川内基裕: "日本猿による心肺同時移植におけるasyncronous rejection" 移植. 24. 73-79 (1989)
• [Publications] 川内基裕: "実験的心肺同時移植後の胸部X線写真上の変化と病理組織学的所見との比較検討" 日本胸部外科学会雑誌. 37. 455-462 (1989)
• [Publications] 川内基裕: "ニホンザルによる同種心肺移植における拒絶反応の病理組織学的検討" 移植. 24. 502-509 (1989)