肺及び心肺移植の臨床応用を目指した総合的研究

1990 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 01304043
• Research Institution: Tpkyo Medical College, Faculty of Medicine
• Principal Investigator: 早田 義博 東京医科大学, 医学部, 名誉教授 (30074470)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田辺 達三 北海道大学, 医学部, 教授 (50000956) ; 小柳 仁 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (90138884) ; 藤村 重文 東北大学, 抗酸菌病研究所, 教授 (40006078) ; 古瀬 彰 東京大学, 医学部, 教授 (70010163) ; 富田 正雄 長崎大学, 医学部, 教授 (70039808)
• Keywords: 肺・心肺保存 / ラット,犬,ニホンザル肺移植 / 心停止後肺保存 / 阻血再潅流障害 / 早期拒絶反応モニタリング / 肺胞洗浄液(BALF) / 免疫抑制剤 / 気管支吻合部創治癒

Research Abstract

欧米では400例を超す肺,心肺移植が行われたが,免疫抑制剤の進歩にも拘らず拒絶により死亡する例がある。近い将来我国においても肺,心肺移植が可能となるが,拒絶例を生じさせないため各種の基礎的実験を行った。先ず我国では臓器移植制度の完備していない現状から,肺,心肺の長時間保存が検討された。EC液を用いた保存で6時間までは活生力のあることは認められているが,更に保存時間を延長すべく,EC液にCa^<++>拮抗剤,抗酸化剤であるSOD,CoQ10を添加して12〜24時間保存の可能性がえられた。心肺保存では阻血再潅流障害が肺血管外水分量の増加によって発生する。これを抑制するため補体活性剤であるFUTー175の投与及び白血球除去血液潅流が有効であった。脳死より臓器がえられない現在,心停止後の臓器移植も一つの方法である。心停止前にヘパリン,プレドニゾロンを静注することにより,心停止2時間後摘出肺で24時間保存の可能性がえられた。移植肺の生理学的,免疫学的研究にラット肺移植が行われるが,手技の改善により手術時間,阻血時間の短縮及び生存率の向上がえられるようになった。また胸腔内心肺移植モデルのための手技も開発された。拒絶反応の早期モニタリングとしてラット,犬,ニホンザル移植肺の肺胞洗浄液中の総細胞数,細胞分画,リンパ球のCD_4/CD_8などの測定,ドナ-特異的障害性Tリンパ球活性,抗ヒト白血球モノクロナ-ル抗体を用いた免疫組織化学染色が応用された。免疫抑制剤CYAとFK506,OSGの効果が比較され,後二者も有効性が認められた。気管,気管支吻合部の創治癒を気管支動脈粘膜下再生の状態でみるために,螢光法による内視鏡観察,レ-ザ-,ドプラ-による血流測定を行い,吻合部の治癒判定が有効であることを認めた。最後に将来の臨床応用の指針として,肺,心肺移植マニュアルを刊行した。

Research Products

• [Publications] 田近 栄四郎: "肺移植術後の移植肺気管支粘膜下血流動態の観察" 気管支学. 12. 42-50 (1990)
• [Publications] 中嶋 伸: "犬肺保存実験における血中PGI_2及びTXA_2の経時的変動に関する実験的研究" 東京医科大学雑誌. 48. 1-9 (1990)
• [Publications] 梶谷 道夫: "Autoperfusion法による心肺同時保存に関する研究 特に保存時間延長のための検討" 北海道医学雑誌. 65. 311-319 (1990)
• [Publications] 浅井 康文: "サルとヒヒを用いた同所性異種心肺移植の検討" 胸部外科. 41. 1061-1064 (1988)
• [Publications] H.Taniguchi: "Experimental study on active oxygen species to warm ischemic lung availability of GSH,SOd and alloprinol" Acta Medica Nagasakiensis. 34. 177-187 (1989)
• [Publications] 谷口 英樹: "雑種成犬温阻血肺における各種抗酸化剤の効果に関する実験的検討" Cytoーprotection and biology. 7. 433-441 (1989)
• [Publications] 仲曽根 朝紀: "肺移植における好中球・肺胞マクロファ-ジの活性酸素産生能に関する実験的検討" 長崎医学会雑誌. 65. 3999-408 (1990)
• [Publications] 高橋 孝郎: "肺移植の虚血再潅流傷害に対するSuperoxide dismutaseの効果" Cytoーprotection and Biology. 8. 385-392 (1990)
• [Publications] H.Yokomise: "Application of Laser Doppler Velocimetry to Lung Transplantation" Transplantation. 48. 550-554 (1989)
• [Publications] 青木 稔: "犬同種肺移植におけるFKー506の免疫抑制効果ー病理組織学的検討を中心にー" 京大胸部研紀要. 22. 65-72 (1989)
• [Publications] F.Yamazaki: "An Evaluation of the Tolerance of the Autotransplanted Canine Lung against Warm Ischemia" Jap.J Surg. 19. 326-333 (1989)
• [Publications] 和田 洋巳: "肺移植" 外科治療. 63. 41-45 (1990)
• [Publications] F.Yamazaki: "The Superiority of an Extracellular Fluid Solution over EuroーCollins for Pulmonary Preservation" Transplantation. 49. 690-694 (1990)
• [Publications] H.Yokomise: "The Effect and Optimal Time of Administration of Verapamil on Lung Transplantation" Transplantation. 49. 1039-1043 (1990)
• [Publications] 川内 基裕: "日本猿による心肺同時移植におけるasynchronous rejection" 移植. 24. 73-79 (1989)
• [Publications] 川内 基裕: "ニホンザルによる同種心肺移植における拒絶反応の病理組織学的検討ーdonor気管と末梢肺の比較検討ー" 移植. 24. 502-509 (1989)
• [Publications] 川内 基裕: "移植心の拒絶反応の診絶におけるミオシン軽鎖の意義" 日本外科学会雑誌. 90. 795 (1989)
• [Publications] 川内 基裕: "心臓移植の現況と人工心臓のbridge use" 外科診療. 32. 1282-1288 (1990)
• [Publications] M.Kawauchi: "Diagnosis of cardiac allograft rejection by the detection of circulating plasma cardiac myosin light chains" Jap.J.Surg.20. 212-216 (1990)
• [Publications] 中島 淳: "抗白血球モノクロ-ナル抗体を用いた日本猿肺移植の免疫病理組織学的検討" 日本胸部外科学会雑誌. 38. 332 (1990)
• [Publications] 柳生 邦良: "心エコ-法による移植心の急性拒絶反応の診断" 日本胸部外科学会雑誌. 38. 287 (1990)
• [Publications] 中 好文: "Autoperfusion法による心肺保存の実験的研究" 日本胸部外科学会雑誌. 37. 867-868 (1989)
• [Publications] 川島 康生: "心肺同時移植の現況と将来性ー肺高血圧症をめぐって" 医学のあゆみ. 148. 590-593 (1989)
• [Publications] Y.Naka: "Prevention of pulmonary edema developing in autoperfusing heartーlung preparation by leukocyte depletion" Europian J Cardiothoracic Surg. 2. 355-358 (1989)
• [Publications] Y.Naka: "Prevention of pulmonary edema in autoperfusing heartーlung preparation by FUT175 and leukocyte depletion" Transplantation Proceedings. 21. 1353-1356 (1989)
• [Publications] Y.Naka: "Canine heartーlung transplantation after 24ーhours hypothermic preservation" Europian J.Cardiothoracic Surg.4. 499-503 (1990)
• [Publications] A.Matsumura: "Filtration coefficient in isolated preserved and reperfused canine lung" J.Surg.Res.
• [Publications] T.Mizuta: "Total non microsuture technique for rat lung transplantation" J.Thorac Cardiovas Surg.
• [Publications] 明石 章則: "虚血肺細胞内ATPレベル低下に伴う細胞障害と界面活性物質分泌能の変化ー気管支肺胞洗浄法による評価" 大阪大学医学雑誌.
• [Publications] 安田 雄司: "ラット移植肺の末梢肺野にみられる急性拒絶反応に関する形態学的研究" 滋賀医科大学雑誌. 5. 147-166 (1990)
• [Publications] 安田 雄司: "ラット移植肺での急性期拒絶反応に関する超微形態学的研究" 呼吸器外科. 3. 195 (1989)
• [Publications] 安田 雄司: "ラット移植における肺胞領域での超微形態学的研究ーANTU肺水腫との対比ー" 日本胸部疾患学会雑誌. 27. 366 (1989)
• [Publications] 榎堀 徹: "ラット移植肺の急性拒絶反応におけるhecipient縦隔リンパ節の形態学的変化" 呼吸器外科. 4. 243 (1990)
• [Publications] 桂 敦史: "ラット肺移植におけるシクロスポリンAとFK506の拒絶抑制効果と問題点" 呼吸器外科. 4. 243 (1990)
• [Publications] 安田 雄司: "ラット移植肺の急性期拒絶反応にみられる超微形態学的変化" 移植. 24. 131 (1989)
• [Publications] 藤野 昇三: "内胸動脉・気管支動脉吻合による気管支血流再建を伴う肺移植手術" 日本胸部外科学会雑誌. 37. 1717 (1989)
• [Publications] 藤野 昇三: "内胸動脉における気管支動脉の再建術ー気管支吻合部血流量にもたらす経時的効果の検討" 日本胸部外部学会雑誌. 38. 1873 (1990)
• [Publications] Y.Yasuda: "Ultrastructual Study of the Rat Transplanted Lung During Acute Stage Rejection" Journal Clinical Electron Microscopy. 22. 876-877 (1989)
• [Publications] L.Zhang: "Morphological Study of the Effect of Immunosuppresants,Cyclosporine A and FK506,on the Rejection of Lung Transplants." Journal Clinical Electron Microscopy. 23. (1990)
• [Publications] Y.Yasuda: "Change in the Fine Structure of the Lung During the Acute Rejection of Rat Lung Transplants." Journal Clinical Electron Microscopy. 23. (1990)
• [Publications] T.Hirakawa: "New Technique for Intrathracic HeartーLung Transplantation in the Rat." The Journal of Heart Transplantation. 9. 495-501 (1990)
• [Publications] M.Takao: "Significance of Measurement of Bronchial Mucosal Blood Flow for the Monitoring of Acute Rejection of Transplanted Lungs." Transplantation. 50. 345-348 (1990)
• [Publications] M.Takao: "Application of bronchial Mucosal Blood Flow Measuement to Monitoring Acute Rejection of Transplanted Lungs." Mie Medical Journal. 40. 171-184 (1990)
• [Publications] 草川 實: "肺移植における拒絶反応のモニタリング" 外科治療. 61. 1050-1051 (1989)
• [Publications] Y.Katayama: "Experimental Lung Transplantation in Rats Antirejection Effects of FK506 and 15ーDeoxyspergualin." Mie Medical Journal. 40. 215-228 (1990)
• [Publications] 八田 光弘: "心肺同時移植後の癌細胞発育に関する実験的検討" 移植. 25. 69-73 (1990)
• [Publications] 八田 光弘: "肺保存後の虚血ー再灌流障害の肺胞系変化に関する研究" 日本胸部外科学会誌. 38. 1424-1428 (1990)
• [Publications] 八田 光弘: "脳死下臓器移植としての心.心肺移植の問題点と展望" 日本外科学会誌. 91. 1403-1405 (1990)
• [Publications] M.Hachida: "Significant Immuno Suppressive Effect of Ganglioside GM in Organ Transplantation." Transplantation Proceedings. 22. 1663-1665 (1990)
• [Publications] 斎藤 幸雄: "イヌ同種肺移植におけるドナ-皮膚線維芽細胞に対する細胞障害活性に関する検討" 移植. 24. 131-140 (1989)
• [Publications] Y.Saito: "Morphological rejection phases and Cytotoxic activity in peripheral blood lymphocytes in canine lung allo." Japanese Journal of Surgery. 20. 205-211 (1990)
• [Publications] 斎藤 幸雄: "実験的肺移植における肺移植の組織学的変化と末梢血リンパ球細胞傷害活性の関連" 今日の移植. 3. 387-391 (1990)
• [Publications] 藤沢 武彦: "肺移植の拒絶反応" 臨床胸部外科. 11. (1991)
• [Publications] 卜部 憲和: "保存肺のProstaglandin IG(PGI_2)産生能に関する実験的検討" 移植. 26. (1991)
• [Publications] 藤沢 武彦: "雑種成犬同種肺移植における特異的障害Tリンパ球活性の検出" 日本胸部外科学会雑誌. 37. 203-207 (1989)
• [Publications] 半田 政志: "原発性肺高血圧症における心肺移植の現況" 医学のあゆみ. 152. 429-432 (1990)
• [Publications] R.Saito: "Detection of Peripheral Blood and Bronchoalveolar Lavage Fluid Lynphocytesin Rat Lung Transplantation for Early Diagnosis of Rejection." Tohoku J.Exp.Med.160. 231-249 (1990)
• [Publications] 一ノ瀬 高志: "心停止後摘出肺の移植及び保存に関する実験的研究" 抗酸菌病研究所雑誌. 41. 272-282 (1989)
• [Publications] M.Handa: "A Study of Preservation Solution for 48ーhours Simple Hypothermic Storige of canine Lung Transplants." Tohoku J.Exp.Med.159. 205-214 (1989)
• [Publications] 藤村 重文: "肺移植" 外科. 52. 157-160 (1990)
• [Publications] 白石 裕治: "心肺除神経が抗利尿ホルモン,心房性ナトリウム利尿ペプチド分泌に及ぼす影響について" 抗酸菌病研究所雑誌. 41. 69-78 (1990)
• [Publications] 藤村 重文: "同種肺移植" 抗酸菌病研究所雑誌. 41. 195-224 (1990)
• [Publications] Y.Shiraishi: "Vasopressin and atrial natriuretic peptide release in cardiopulmonary denervoted dog." American Journal Physiology. 258. 704-710 (1990)
• [Publications] 藤村 重文: "肺移植における拒絶反応の診断" 臨床胸部外科. 9. 13-18 (1989)
• [Publications] 半田 政志: "肺移植と心肺同時移植ー肺外科からー" 臨床胸部外科. 9. 117-122 (1989)
• [Publications] 藤村 重文: "呼吸不全対策としての肺移植" 日本胸部疾患学会雑誌. 27. 390-395 (1989)
• [Publications] 斎藤 亮: "ラット肺移植における気管支肺胞洗浄液リンパ球による拒絶反応早期診断の研究" 移植. 24. 262-269 (1989)
• [Publications] 白石 裕治: "心肺除神経後の体液調節に関する実験的研究" 今日の移植. 2. 299-304 (1989)
• [Publications] 松村 輔二: "日本猿を用いた肺移植の実験的研究ー移植手抜及び免疫抑制法について" 移植. (1991)