1989 Fiscal Year Annual Research Report
自己免疫における自己MLRの発動とその病因論的意義に関する研究
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01480186
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
熊谷 勝男 東北大学, 歯学部, 教授 (00005018)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
花海 清 東北大学, 歯学部, 助手 (50005063)
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| Keywords | 自己MLR / サイトカイン / ヘルパ-T細胞 / γδT細胞 / αβT細胞 / MHC-クラスII抗原 / 自己免疫疾患 |
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| Research Abstract |
本年度は、とくに、自己MLR(AMLR)の反応論に関する研究を集中的に行い、反応に関与するサイトカインと誘導されるリンパ球の性状について、次のような、極めて重要な成績を得た。
(1)ヒト末梢血リンパ球並びにマウス脾細胞を用いたいずれの系でも、AMLRはmRNAレベルからもIL-2非依存性でIL-3とIL-4の産生を伴う反応であることを明らかにし、このことから、反応するT(ヘルパ-T)細胞はTh1ではなくTh2型であることが強く示唆された。(2)さらに、AMLRではTh2(CD3^+CD4^+CD8^-)細胞以外に、γδT細胞レセプタ-(TcR)^+のCD3^+CD4^-CD8^-の所謂Double negative T (DNT)細胞が誘導されるという新知見が加わった。このDNT細胞は、CD4並びにCD8を除いた細胞(CD3^+CD4^-CD8^-)から誘導された。(3)従って、AMLRは少なくともCD3^+CD4^+CD8^-αβTcR細胞とCD3^+CD4^-CD8^-γδT細胞の2つの細胞の活性化反応であることが明らかになった。(4)CD4^+CD8^-Th2誘導刺激はMHC-クラスII(DR,Ia)抗原であったが、DNTの誘導刺激はどのような抗原であるかを現在追求中である。(5)主として、ヒトの慢性関節リウマチ(RA)のリンパ球の解析から、その関節腔内には活性型のCD4^+CD8^-型のTh2の他に、やはり細胞傷害活性をもつDNTの浸潤が認められた。DNTはγδTcR^+であるか否かは現在追求中である。
以上のことから、AMLRはいよいよ自己免疫疾患の病因論モデルとして重要な生体反応であることが示唆された。
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[Publications] Kumagai,K.: "Anlysis of mechanisms by which NK cells acquire increased cytotoxicity against class I MHC-eliminated targets." Cell.Immunol.119. 304-316 (1989)
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[Publications] Kumagai,K.: "Production of interleukin 1 inhibitors by the murine macrophage cell line P388D_1 which produces interleukin 1" Immunol.Microbiol.33. 43-57 (1989)
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[Publications] Kumagai,K.: "Recombinant human tumor necrosis factor a suppresses autoimmune diabetes in nonobese diabetic mice." J.Clin.Invest.84. 1345-1348 (1989)
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[Publications] Kumagai,K.: "Protection of OK-432,a Streptococcus pyogenes preparation,against lethal infection of mice with herpes simplex virus." Microbiol.Immunol.33. 467-477 (1989)
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[Publications] Kumagai,K.: "Polyclonal activation of human lymphocytes by streptococcal preparations.Evidence for interlekin 2-independent generation of “double negative (CD3^+CD4^-CD8^-TcRγ/δ^+)"T.cells." J.Immunol.(1990)
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[Publications] Kumagai,K.: "Mitogenic response of podeweed mitogen-stimulated lymphoblastoid cells to interleukins 3 and 4." Lymphokine Research. (1990)
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[Publications] Kumagai,K.: "Characterization and induction of LAK precursors." In New Horinzons in Tumor Immunotherapy, 14 (1989)
