1990 Fiscal Year Annual Research Report

内因性ジキタリス様ナトリウム利尿因子の同定と本態性高血圧の成因に関する研究

Research Project

Project/Area Number	01480247
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	荻原俊男大阪大学, 医学部, 教授 (60107042)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	大塚篤弘大阪大学, 医学部, 助手 (60213766) 桧垣實男大阪大学, 医学部, 助手 (70189744) 森本茂人大阪大学, 医学部, 講師 (20150336) 三上洋大阪大学, 医学部, 助教授 (80173996)
Keywords	本態性高血圧症 / 内因性ジキタリス様物質 / ウアバイン様免疫活性 / 抗ウアドインモノクロナル抗体 / ナトリウム利尿因子
Research Abstract	本態生高血圧症例の血漿ウアバイン様ナトリウム利尿因子の精製をさらに進めるとともに、部分精製物質の性状につき検討を加えた。本態性高血圧症例の血漿クロロフォルム・メタノ-ル抽出し、抽出物をインプロパノ-ルを移動相としたシアノプロピル順相カラムにより極性に従い分離し、Na^+、K^+ーATPase抑制活性を有する分画を収集した。この分画をさらにテトラヒドロフランを移動相としたNSGー15H分子節カラムにより精製し、さらにシアノプロピル順相カラムおよびNSGー15H分子節カラムにより精製を繰り返し、比較的極性の弱い、分子量約600のほぼ単一ピ-クを得ることができた。一方ウアバインに対するモノクロナル抗体を作成し、この抗体はウアバインのCD環のtranーcis型の立体構造およびラクトン環を認識することを明らかにした。血漿より部分精製したNa^+、K^+ーATPase抑制活性を示す分画の希釈曲線はウアバインの検量線と平行したことから、本因子の構造に、メチル基、水酸基および水素原子がウアバインと同様に同方向に配位し、しかも、ラクトン環構造の一部を含める部位が存在していることが示唆された。今回の系における ^3Hーウアバインのモノクロナル抗体への結合への50%抑制を示すこの分画量は200ml血漿相当量であった。さらにこのモノクロナル抗体を用いたアフィニティクロマトグラフィ-を作成し、この分画の最終精製を行なっている。また血漿中ウアバイン様ナトリウム利尿因子の濃度測定のため、このモノクロナル抗体を用いた免疫測定法を作成中である。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] T.Ogihara,et al.: "Participation of both intracellular free Ca^<2+> and profein kinase C in tonic tonic vasoconstriction induced by prostaglandin F_<2α>." European Journal of Pharmacology. 188. 369-378 (1990)
[Publications] T.Ogihara,et al.: "Effect of Prostaglandin F_<2α> on the mobilization of cytosolic free calcium in vascular smooth muscle cells and on the tension of aortic strips from rats." American Journal of Hyperatension. 3. 241S-244S (1990)
[Publications] T.Ogihara,et al.: "Effects of 1,25ーdihydroxyvitamin D_3 on the synthesis of DNA and glycosaminoglycans by rat aoratic smooth muscle cells in vitro." Life Sciences. 46. 1545-1551 (1990)
[Publications] T.Ogihara,et al.: "Endothelin stimulates Na^+/H^+ exchouge in vascular smooth muscle cells." Biochemistry Internationsl. 20. 375-380 (1990)
[Publications] T.Ogihara,et al.: "Stimulatory effect of 1,25ーdihydroxyvitamin D_3 on transferrin synthesis in primary cultures of adult rat hepatocytes." Biochemistry International. 22. 37-44 (1990)
[Publications] T.Ogihara,et al.: "Nicorandil is a potent dilator of endothelinーinduced vascular contraction." Biochemistry International. 22. 707-715 (1990)

1990 Fiscal Year Annual Research Report

内因性ジキタリス様ナトリウム利尿因子の同定と本態性高血圧の成因に関する研究

Principal Investigator

荻原 俊男 大阪大学, 医学部, 教授 (60107042)

Research Products

[Publications] T.Ogihara,et al.: "Participation of both intracellular free Ca^<2+> and profein kinase C in tonic tonic vasoconstriction induced by prostaglandin F_<2α>." European Journal of Pharmacology. 188. 369-378 (1990)

[Publications] T.Ogihara,et al.: "Effect of Prostaglandin F_<2α> on the mobilization of cytosolic free calcium in vascular smooth muscle cells and on the tension of aortic strips from rats." American Journal of Hyperatension. 3. 241S-244S (1990)

[Publications] T.Ogihara,et al.: "Effects of 1,25ーdihydroxyvitamin D_3 on the synthesis of DNA and glycosaminoglycans by rat aoratic smooth muscle cells in vitro." Life Sciences. 46. 1545-1551 (1990)

[Publications] T.Ogihara,et al.: "Endothelin stimulates Na^+/H^+ exchouge in vascular smooth muscle cells." Biochemistry Internationsl. 20. 375-380 (1990)

[Publications] T.Ogihara,et al.: "Stimulatory effect of 1,25ーdihydroxyvitamin D_3 on transferrin synthesis in primary cultures of adult rat hepatocytes." Biochemistry International. 22. 37-44 (1990)

[Publications] T.Ogihara,et al.: "Nicorandil is a potent dilator of endothelinーinduced vascular contraction." Biochemistry International. 22. 707-715 (1990)

荻原俊男大阪大学, 医学部, 教授 (60107042)