1991 Fiscal Year Annual Research Report
内因性ジギタリス様ナトリウム利尿因子の同定と本態性高血圧の成因に関する研究
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01480247
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
荻原 俊男 大阪大学, 医学部, 教授 (60107042)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
桧垣 実男 大阪大学, 医学部, 助手 (70189744)
福尾 恵介 大阪大学, 医学部, 助手
三上 洋 大阪大学, 医学部, 助教授 (80173996)
森本 茂人 大阪大学, 医学部, 講師 (20150336)
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| Keywords | 本態性高血圧症 / ナトリウム利尿因子 / 抗ウアバインモノクロナル抗体 / プロスタグランディン誘導体 / Na^++K^+ーATPase |
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| Research Abstract |
Prostaglandin(PG)誘導体の犬腎尿細管細胞基底側膜Na^+,K^+ーATPaseに対する作用およびその構造活性相関につき検討した。PG I_2,E_2,F_2α,PGI_2,methyl esterは各10^<-4>までNa^+,K^+ーATPase活性に影響を与えなかった。一方、ouabain,PGI_2 ethyl ester,6SーPGI_1 penthyl ester,6SーPGI_1 decyl ester,6SーPGI_1 stearylamin誘導体および6SーPGI_1 lynole amine誘導体はいずれもNa^+,K^+ーATPase活性を濃度依存的に抑制し、そのIC_<50>値はそれぞれ2×10^<-7>M,1×10^<-4>M,6×10^<-5>M,2×10^<-5>M,8×10^<-6>Mおよび8×10^<-6>Mであった。一方、6SーPGI_1 2,3ーdihydroxypropyl ester,6SーPGI_1 5ーhydroxypentyl ester,15ーdehydroー6SーPGI_1 decyl esterおよび6Sー13,14ーdihydroーPGI_1 decyl esterにはNa^+,K^+ーATPase活性に対する抑制活性は10^<-4>Mまで認められなかった。さらにLineweaverBurk plotにより、これら抑制活性を示すPG誘導体のNa^+,K^+ーATPase活性に対する抑制活性はK^+と競合していた。また、IC_<50>を与える濃度のuabain,6SーPGI_1 decy ester,6SーPGI_1ーstearylanine誘導体の添加は全て、輸状動脈標本の張力の基礎値には短期(10分以内)に影響を与えなかったが、norepine phrine(4×10^<-6>M)依存性収縮を著明に増強した。PG誘導体のNa^+,K^+ーATPase活性抑制作用発現にはPGIのC_1部に疎水性の長鎖脂肪が結合し、C_<13>,C_<14>位間の2重結合およびC_<15>位の=0がintactに保たれていることが必要である。これらPG誘導体はK^+結合部位に対する結合阻害を示し、血管張力増強作用もouabainに類似していた。生体内においてPGの代謝産物が内因性ジギタリス様物質として働いている可能性がある。
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[Publications] 荻原 俊男 ら: "ウアバイン様ナトリウム利尿因子" 日本臨床代謝学会記録. 27. 18-19 (1991)
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[Publications] 荻原 俊男 ら: "ウアバイン様ナトリウム利尿因子に関する検討" Therapeutic Research. 12. 293-296 (1991)
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[Publications] T.Ogihara et al.: "Studies on the role of plateletーactivating factor in blood pressure regulation." Lipids. 26. (1991)
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[Publications] T.Ogihara et al.: "In crease in circulating level of platelet activating factor lags behind transient neutropenia during hemodialysis with cuprophane membrone." Nephron. 59. 455-460 (1991)
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[Publications] T.Ogihara et al.: "Interleukinー6 stimulates proliferation of cultured vascular smooth muscle cells independently of interleukinー1." Journal of Cardio Vascular Pharmacology. 17. 117-118 (1991)
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[Publications] T.Ogihara et al.: "Bradykin in suppresses endothlinーinduced contraction of coronary artery through its B_2ーreceptor on the endothelium." Biochemistry International. 23. 1127-1132 (1991)
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[Publications] T.Ogihara et al.: "Peptide Regulation of Cardiovascular Function" Academic Press, 14 (1991)
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[Publications] T.Ogihara et al.: "Calciumーregulating Hormones,I,Role in Disease and Aging" Karger, 5 (1991)
