1991 Fiscal Year Annual Research Report
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01570903
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
岡島 英五郎 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (50075115)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大園 誠一郎 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (00183228)
平尾 佳彦 奈良県立医科大学, 医学部, 助教授 (00133207)
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| Keywords | 腎発癌 / NーethylーNーhydroxyethylnitrosamine / βーcyclodextrin / イヌ / 腫瘍マ-カ- |
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| Research Abstract |
本研究の目的は、ラットのrenal carcinogensisにおけるinitiatorであるNーethylーNーhydroxyethylnitrosamine(EHEN)とpromoterであるβーcyclodextrin(βーC)をイヌに投与することにより、ラットと同様の腎発癌モデルの作成が可能であるかを検討することである。
われわれは予備実験で、雌ビ-グル犬にβーCを投与し、ラットと同様の近位尿細管上皮細胞の空胞変性に代表される腎毒性を確認した。また、組織学的検索ではsucoinic dehydrogenase,βーglucuronidase,glucoseー6ーphosphataseの活性低下を、電顕学的観察ではライソゾ-ムの破壊による空胞形成を認めた。なお、このモデルを腎発癌実験に応用するにはβーC0.45g/kg、7日間連続皮下投与が至適用量であることも確認した。
本実験では、雌ビ-グル犬(体重8ー10kg)7頭を以下の5群に分けた。
第1群:EHEN300mgを14日間連続経口投与を行い、次いでβーC0.45g/kgを7日間連続皮下投与する群(2頭)。
第2群:EHEN150mgを14日間連続経口投与を行い、次いでβーC0.45g/kgを7日間連続皮下投与する群(2頭)。
第3群:EHEN300mgを14日間連続経口投与のみ行う群(1頭)。
第4群:EHEN150mgを14日間連続経口投与のみ行う群(1頭)。
第5群:βーC0.45g/kgを7日間連続皮下投与のみ行う群(1頭)。
前年度より本実験を継続中で、経時的に超音波検査にて腎の形態を観察しているが、現時点まで腫瘍の発生は認められなかった。また、ヒト腎癌の腫瘍マ-カ-も経時間に観察しているが、とくに著明な変化はみられていない。なお、EHEN誘発腎腫瘍ラットでは、エリスロポエチン(Ep)が腫瘍マ-カ-となりうる結果を得たが、本実験ではEpもとくに上昇がみられなかった。今後とも継続して、経過観察を行う予定である。
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[Publications] Yamaguchi,H.et al.: "Tumor markers in rats with renal tumor induced by NーethylーNーhydroxythylnitrosamine" J.Toxicol.Pathol.3. 239-243 (1990)
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[Publications] Tabata,S.et al.: "Induction of nephrosis by βーcyclodextrin in Beagles" J.Toxicol.Pathol.4. 67-73 (1991)
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[Publications] Samma,S.et al.: "Tumor thrombus and microvascular invasion as prognostic factors in renal cell cercinoma" Jpn.J.Clin.Oncol.21. 340-345 (1991)
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[Publications] Fujimoto,K.et al.: "Increased serum levels of basic fibroblast growth factor in patients with renal cell carcinoma" Biochem.Biophys.Res.Commun.180. 292-386 (1991)
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[Publications] 平尾 佳彦,他: "尿路性器癌転移の治療方針" 泌尿外. 4. 973-978 (1991)
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[Publications] 松木 尚,他: "尿路性器悪性腫瘍におけるcirculating immune complexesの検討" 奈医誌. (1992)
