アフリカマイマイ神経節からの神経作用性ペプタイドの分離・同定に関する研究

1991 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 02044061
• Research Institution: Gifu University
• Principal Investigator: 竹内 宏 岐阜大学, 医学部, 教授 (10033333)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): BENEDICTO P. サントトマス大学, 医学部, 教授 ; WARLITO C.Vi ダバオ医科大学, 助教授 ; TITO P.Torra サントトマス大学, 医学部, 教授 ; LUISA L.Apor ダバオ医科大学, 助教授 ; VIRGINIA F.D サントトマス大学, 理学部, 教授 ; CARMEN G.Kan サントトマス大学, 理学部, 教授 ; 野本 享資 (財)サントリー生物有機科学研究所, 主任研究員 (60142080) ; 間野 忠明 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (30023659) ; 森 昭胤 岡山大学, 医学部, 教授 (20028434) ; 出浦 滋之 藤田学園保健衛生大学, 医学部, 教授 (40021448) ; 磯野 日出夫 岐阜大学, 医学部, 教授 (50021358) ; 山本 典子 岐阜大学, 医学部, 助教授 (70021409)
• Keywords: ペプタイド / Dー型アミノ酸 / 神経作用性 / 神経伝達物質 / 膜電位固定法 / 巨大神経細胞 / アフリカマイマイ / 軟体動物

Research Abstract

1.先にアフリカマイマイ(Achatina fulica Ferussac)神経節より分離・同定され,その神経興奮作用が確認されたachatinーI(GlyーDーPheーLーAlaーLーAsp)のおのおののアミノ酸残基を他のもので置換した,achatinーI誘導体を20種あまりを合成し,Achatina巨大神経細胞に対するその作用を検定したが,いずれの誘導体もほとんど作用を示さなかった.すなわちachatinーIの作用は,高い構造特異性を持つものであった.このペプタイドが作用を示すために,Nー端のアミノ基,Cー端の2つのカルボキシル基は必須であり,またachatinーI分子内におけるこれらの間の距離が重要であった.
2.既知のblockerのachatinーIに対する作用を検定した.検定された物質は,acetylcholine blocker (atropine,dーtubocurarine),GABA blocker (bicuculline,pitrazepin),glutamate blocker,dopamine blocker,αーadrenalin blocker,βーadrenalin blocker,serotonin blocker,histamine blockerであった.しかしこれらのantagonistは,achatinーIに作用を示さなかった.
3.アフリカマイマイ神経節より,achatinーIの他に1つの神経作用性(神経抑制性)ペプタイドが分離されたが,これは多分APGWーamideであると思われた.しかしこれについては,さらに検討が必要である.フィリピン,ダバオ市で採集された淡水産カタツムリ(Pila luzonica)の神経節は極めて小さく,これは神経作用性ペプタイドを分離するために,適当な材料ではなかった.
4.竹内はサントトマス大学(マニラ市)とダバオ医科大学(ダバオ市)を,出浦と森はサントトマス大学を訪問した.共同研究について討論するとともに,先方の大学で3名とも数度にわたり講演し,友好を深めた.Ri veraは岐阜大学(岐阜市),藤田学園保健衛生大学(豊明市),(財)サントリ-生有研(大阪府)を訪れた.共同研究について討論するとともに,岐阜大学医学部で講演した.

Research Products

• [Publications] Kim,K.H.,Takeuchi,H.,Kamatani,Y.,Minakata,H.and Nomoto,K.: "Slow inward current induced by achatin-I,an endogenous tetrapeptide having D-phenylalanine residue." European J.Pharmacology. 194. 99-106 (1991)
• [Publications] Liu,G.J.,Santos,D.E.and Takeuchi,H.: "Mapping study of Achatina giant neurones sensitive to molluscan peptides." Comp.Biochem.Physiol.100C. 553-558 (1991)
• [Publications] Kamatani,Y.,Minakata,H.,Nomoto,K.,Kim,K.H.,Yongsiri,A.and Takeuchi,H.: "Isolation of achatin-I,a neuroactive tetrapeptide having a D-phenylalanine residue,from Achatina ganglia,and its effects on Achatina giant neurones." Comp.Biochem.Physiol.98C. 97-103 (1991)
• [Publications] Takeuchi,H.: "Sensitivities of Achatina giant neurones to amino acids." Comp.Biochem.Physiol.
• [Publications] Takeuchi,H.,Yongsiri,A.,Kim,K.H.,Kamatani,Y.,Minakata,H.,Nomoto,K.,Kubota,I.and Muneoka,Y.: "Peptide Pharmacology on giant neurones of an African giant snail (Achatina fulica Ferussac),In "Comparative Pharmacology of Neuropeptides"" Manchester University Press,edited by Stefano,G.et al., 45-61 (1991)
• [Publications] Takeuchi,H.,Kim.K.H.,Liu,G.J.,Yasuda-Kamatani,Y.,Minakata,H.and Nomoto,K.: "Achatin-I,an excitatory neurotransmitter having a D-phenylalanine residue of Achatina giant neurones,In "Intebrate Neurobiology"" Academiai Kiudo,Budapest,ahedited by Salanki,J.,