1991 Fiscal Year Annual Research Report
ミトコンドリアに存在する新しい脂肪酸酸化系諸酵素に関する研究
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02454144
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
橋本 隆 信州大学, 医学部, 教授 (80009935)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古田 秀一 信州大学, 医学部, 助手 (80126705)
宮沢 昌子 信州大学, 医学部, 助手 (20020745)
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| Keywords | ミトコンドリア / 脂肪酸酸化系酵素 / 先天代謝異常 |
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| Research Abstract |
1。我々はラット肝臓ミトコンドリアに従来知られていた酵素とは異なる2つの新しい脂肪酸酸化系諸酵素が存在することを見出した。1つを極長鎖アシル-CoAデヒドロゲナ-ゼ、他の1つをエノイル-CoAヒドラタ-ゼ-3ーヒドロキシアシルーCoAデヒドロゲナ-ゼ-3ーケトアシル-CoAチオラ-ゼ3頭酵素と命名した。新酵素を誘導させたラット肝臓ライブラリ-を用いて、ラットの2つの酵素の完全長cDNAクロ-ンを得た。また、このクロ-ンを利用してヒトの2つの酵素の完全長cDNAクロ-ンも得た。これらcDNAの構造は従来から知られている他のミトコンドリア脂肪酸酸化系諸酵素のcDNAの構造と極めて高い類似性が認められた。
2。極長鎖アシル-CoAデヒドロゲナ-ゼ欠損症が疑われる症例についての検索を始めた。また、我々は長鎖3ーヒドロキシアシルーCoAデヒドロゲナ-ゼ(3頭酵素)欠損症が存在することを初めて確認した。その後、多数の症例が見出されている。現在、8例の3頭酵素欠損患者由来の線維芽細胞についてイムノブロット解析を進めているが、酵素タンパク質が存在している症例と存在していない症例があることを認めている。今後、症状、異常代謝物、欠損酵素活性をまとめ、さらに遺伝子異常を明らかにする。
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[Publications] Kaori Izai 他: "Novel Fatty Acid βーOxidation Enzymes in Rat Liver Mitochondria.I.Purification and properties of Veryーlongーchain acyl CoA dehydrogenase." Journal of Bilogical Chemisty.
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[Publications] Yasushi Uchida 他: "Novel Fatty Acid βーOxidation Enzymes in Rat Liver Mitochondria.II.Purification and properties of enoylーcoenzyme A(CoA)hydratase/3ーhydroxyacyーCoA dehydrogenase/3ーketoacylーCoA thiolase trifunctional protein." Journal of Biological Chemistry.
