1990 Fiscal Year Annual Research Report
膠原病の病因としてのウイルス感染と癌遺伝子活性化の意義
Project/Area Number |
02454220
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Research Institution | 福井医科大学 |
Principal Investigator |
星野 孝 福井医科大学, 医学部, 教授 (50026853)
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Keywords | 全身性自己免疫疾患 / SLE / RA / EBウイルス核抗原(EBNA) / 抗EBNAサブクラス抗体 / 抗cーmyc抗体 / EBV感染B細胞 / HLー60分化誘導 |
Research Abstract |
【研究の目的】全身性自己免疫疾患の発症環境要因として、ウイルス感染の重要性が提唱されている。そこでウイルス感染に続く発癌遺伝子の活性化と、B細胞の多クロ-ン性活性化を特徴とする全身性自己免疫疾患の発症との関係の解明を目的として研究を行った。【研究の方法と成績】全身性自己免疫疾患の代表として、活動性のSLE65例と、RA71例をとりあげ、まずRaji細胞を指標細胞とするwestern blot法を用いて、患者血清中のEBウイルス(EBV)核関連抗原(EBNA)各サブタイプに対する抗体の発現率を、性年齢のほぼ合致した健常人対照66例と比較した。その結果、抗EBNA-1,-2,-3,-4いずれのサブタイプに対する抗体発現率も、SLEとRAで有意の上昇を示したが、特に両群患者の抗EBNA-2と-3抗体の発現率は対照群よりも極端な高値を示し、患者はEBVで強く感作されている事実が判明した。しかし、個々の症例の抗EBNA抗体価と臨床症状の程度との間には、直接的相関を認めず、EBVは単に発症の引き金の役割りを持つと示唆された。一方患者末梢血よりB細胞を集め、酵素抗体法によって核内のEBVの存在を求めた所、SLE患者は正常人にくらべて平均2.2倍の陽性細胞数を示した。次に発癌遺伝子の活性化とSLE発症との関係を求めるため、cーmyc発現の異なる骨髄系白血病細胞株を指標細胞としてwestern blot法で抗cーmyc抗体の有無を検討した。その結果患者血清とHLー60,Kー562との反応で、60KD領域に強いbandが得られ、in vitroでTPAまたはV.D3で分化を誘導した誘導HLー60との反応における60KD bandの消失、抗cーmyc多クロ-ン抗体との反応などにより、60KD bandは抗cーmyc抗体であると判明した。【結語】SLE患者ではEBV感染細胞にcーmyc発現が起り、これを認識したT細胞により破壊放出されたcーmyc蛋白に対して多量の抗体産生を示したと考えられる。現在cーfos蛋白に対する抗体を検索中であり、今後、これらの抗体と発病との関係を追求する計画である。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] Kitagawa,H.et al: "Detection of antibodies to the 55K antigen involving macrophage differentiation of HLー60 cells in sera from SLE" Immunol.Letters. 21. 227-236 (1989)
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[Publications] 星野 孝他: "膠原病と免疫異常、ウイルスによる免疫異常" Connective Tissue. 21. 180-183 (1990)
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[Publications] 星野 孝他: "リウマチ性疾患と微生物、とくに病因とのかかわりについて" 整形・災害外科. 33. 907-914 (1990)
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[Publications] 星野 孝他: "膠原病の病因と発症機序における環境要因、特に微生物" 最新医学. 45. 227-233 (1990)