1991 Fiscal Year Annual Research Report
HTLVー1感染による免疫異常の病因と病態に関する研究
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02454225
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Research Institution | St. Marianna University School of Medicine |
Principal Investigator |
西岡 久壽樹 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (60049070)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 一彦 東京大学, 医学部, 講師 (80191394)
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Keywords | HTLVー1 associated arthropathy / 滑膜増殖 / protooncogene / colony formation / genomic transfer / contact in hition loss / 足場非依存性増殖 |
Research Abstract |
本年度の研究は、HTLVーIプロウイルスDNAが組み込まれた滑膜細胞クロ-ン(SKーP)が初めて樹立できたことで、昨年、我々が示した非T細胞へのトロピズムが明確に証明された。また、現在までの報告では、健常感染者でのHTLVーIの末梢血T細胞への感染率は0.11%から10%程度である。実際、本症例におけるそれは、約0.1%程度であった。従って、30.2%以上という滑膜細胞での存在率は非常に高いものといえる。病巣局所へのウイルスの集積の機序にはいくつかの可能性が考えられるが、その一つにウイルスが組み込まれることにより非感染細胞に比べ増殖が亢進し、徐々にウイルスが組み込まれた細胞群の占める割合が増えてくるという可能性が考えられる。このことを確認するために行われた軟寒天培地上でのコロニ-形成法の結果は、上の可能性を強く支持するものである。血清非存在下での48時間の培養で、線維芽細胞をはじめ、多くの細胞が培養分裂周期の静止期にとどまることが知られている。滑膜細胞クロ-ンでも、HTLVーIが組み込まれていないSKーNクロ-ンはcーfosのmRNAが全く認められず、静止期に入っていることが推測された。一方、SKーPクロ-ンは、cーfos mDRNAの過剰発現が認められ、静止期にとどまらない非常に強い増殖活性を備えていることが示唆された。また、SKーPクロ-ンでは滑膜細胞増殖に深く関与し、かつ免疫担当細胞の活性を司どると考えられている炎症性サイトカインの一種であるILー1β、及びILー6mRNAの過剰発現を認めたことは、HAAPのみならず慢性関節リウマチの細胞増殖機序に関与する遺伝子の存在を強く示唆しているのみならず、それに伴う免疫学側面を考える上で重要な知見といえよう。
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[Publications] MIYASAKA N.;NISHIOKA K.et al: "Production of Interleukin-1 β-like Factor with Synovid Cell Growth Promoting Activity from Adult T-cell Leukenia Cells" Journal of Autoimmunity. 4. 1223-236 (1991)
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[Publications] SATO K.;NISHIOKA K.et al: "Arthritis in Patients Infeted with Human Lymphotropic Virus Typ-1" Arthritis & Rheumatism. 34-6. 715-721 (1991)
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[Publications] 西岡 久壽樹: "ウイルス感染と関節炎ーC型レトロウイルスによる滑膜増殖機構ー" リウマチ. 31ー4. 420-429 (1991)
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[Publications] IWAKURA Y.;NISHIOKA K.et al: "Induction of Inflammatory Arthropathy Resembling Rheumatoid Arthritis in Mice Transgenic for HTLV-1" Science. 1026-1029 (1991)
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[Publications] 西岡 久壽樹: "ウイルス感染と関節炎ーc型レトロウイルスによる滑膜増殖機構ー" リウマチ. 589-591 (1991)
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[Publications] KITAJIMA I.;NISHIOKA K.et al: "Detection of Human T Cell Lymphotropic Virus Type-1 Proriral DNA and Its Gene Expression in Synovial Cells in Chronic Inflammatory Arthropathy" The Journal of Clinical Investigation. 1315-1322 (1991)
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[Publications] 佐藤 和人,西岡 久寿樹他: "HTLVー1 Associated Arthropathy(HAAP)" 臨床免疫. 23ー2. 250-258 (1991)
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[Publications] 西岡 久寿樹: "病因の進歩に基づく新しい治療方針の現状と開発" 日本臨床. 50ー3. 629-638 (1992)