血管内皮細胞の老化に伴う刺激応答の変化と動脈硬化に関する研究

1992 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 02807090
• Research Institution: KYOTO PREFECTURAL UNIVERSITY OF MEDICINE
• Principal Investigator: 中川 雅夫 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (30079785)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小林 恭一郎 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (10225500) ; 澤田 昌平 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (00206020)
• Keywords: 血管内皮細胞 / 動脈硬化 / 細胞質内遊離カルシウムイオン濃度 / 細胞内pH値 / プロテインキナーゼC

Research Abstract

平成4年度においては、ヒト血管内皮細胞におけるDNA合成量の測定系についての基礎検討(それぞれの測定系に用いる至適保生条件、ならびに内皮細胞の至適細胞数、またそれぞれの諸指標の経時的変化に関する検討を実施し、測定条件の決定など)を実施し、この測定系を確立した。その後このDNA合成量の測定系のみならず、これまでに確立している測定系、即ちNa^+-K^+ATPase活性、エチールイソプロピルアミロライド感受性を指標としたNa^+/K^+アンチポーター活性、蛍光指示薬であるfura-2を用いた細胞質内遊離カルシウムイオン濃度、pH蛍光指示薬である2'7'-bis(carboxyethyl)carboxyfluoresein(BCECF)による細胞内pHの測定などの諸指標の変化に及ぼすフォルボールエステル、プロテインキナーゼCの阻害剤であるH-7、細胞内にNa^+ionophoreであるモネンジン、細胞外Na^+濃度の除去、シクロヘキサミド、各種カルシウム拮抗薬などの影響を検討した。内皮細胞増殖は主としてプロテインキナーゼCにより、一部は細胞外カルシウムイオン並びに電位依存性カルシウムチャネルが関与して維持されていることが判明した。またエンドテリンはヒト内皮細胞の細胞内pH、および高濃度を除いて細胞質内遊離カルシウムイオン濃度には影響せずに内皮細胞からのprostacyclin産生並びにEDRF産生を亢進させて血管平滑筋の収縮に拮抗することが判明し、またエンドテリンは内皮細胞の増殖抑制作用を有しており、自己で産生したエンドテリンにより自己の増殖を抑制するという自己制御機構が存在している可能性が示唆され、動脈硬化に対して促進的に作用すると考えられた。

Research Products

• [Publications] Kazuharu Kato: "INFLUENCE OF ENDOTHELIN ON HUMAN PLATELET AGGREGATION AND PROSTA CYCLIN GENERATION FROM CLUTURED HUMAN VASCULAR ENDOTHELIAL CELL." Jpn.J.Circ.56. 422-431 (1992)
• [Publications] 澤田 昌平: "内皮細胞内pHの変動とPGI_2産生" 臨床病理,. 92. 190-200 (1992)
• [Publications] Masao Nakagawa: "PROTECTIVE EFFECTS OF ACE INHIBITORS ON VASCULAR COMPLICATION." J.Hypertension.10(Sup4). S76-S76 (1992)
• [Publications] 山上 正仁: "ヒト血管内皮細胞の細胞内pHに影響する因子について-C-Kinaseの関与-" 日本血栓止血学会雑誌. 3(1). 22-28 (1992)
• [Publications] 加藤 一晴: "Endothelinのヒト血小板凝集および血管内皮細胞のPGI_2産生に及ぼす影響" 医学のあゆみ.160(11). 891-892 (1992)
• [Publications] 山本 克己: "ヒト血管内皮細胞のPGI_2産生におけるG-proteinの関与と、IP_3ならびにCa^<++>の役割" 血管. 15(2). 109-114 (1992)