1991 Fiscal Year Annual Research Report
老化に伴う学習・記憶障害発症桟序とその予防ー自然発症老年期脳障害モデルSAMを用いた総合的研究ー
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03404023
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
竹田 俊男 京都大学, 胸部疾患研究所, 教授 (00027088)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
樋口 京一 京都大学, 胸部疾患研究所, 講師 (20173156)
細川 昌則 京都大学, 胸部疾患研究所, 助教授 (00127135)
秋口 一郎 京都大学, 医学部, 助教授 (30115779)
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| Keywords | 老化促進モデルマウス / 老年期脳障害モデル / 老化 / 学習・記憶障害 / 血液・脳バリア / 脳幹網様体 / 大脳新皮質 |
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| Research Abstract |
1.老化促進モデルマウス(SAM)の系統維持が順調に行われた。即ち促進老化系8系統,正常老化系3系統計11系統について茎時的な老化度評点,寿命等の老化特性および老化アミロイド症,学習・記憶障害等の老化病態のチェックにより,天々の系統の特性が恒常的に維持されていることが確認された。
2.P/8を用い受動的回避反応における潜時が300秒を示すものを学習・記憶良好群,300秒未満を同不良群とし,天々の群について脳幹部空泡変性を精査したところ,脳幹網様体大細胞群の脊内側部の海綿状変性と記憶障害が密接に関連することが分った。つぎに学習・記憶障害のないR/1の脳幹網様体大細胞群と両側破壊し,受動的および自動的回避反応をテストしたところP/8と同様に学習・記憶障害をみとめ,脳幹網様体と学習・記憶桟能との間に密接な関連があることが分った。
3.ヒト血清アルブミンを靜注しSAM脳内への移行率を測定したところ,アルブミンの脳内移行率は加齢に伴い増加し,22ケ月齢のR/1および13ケ月齢のP/8では同糸統の若齢群に比し夫々41%,51%増加していた。 即ち加齢に伴い学習・記憶障害を発症するP/8においてより早期に,より著明に脳のバリア桟能が低下することが示された。
4.P/10の大脳新皮質のニュ-ロン数とニュ-ロン細胞体面積の加齢変化をコンピュ-タ-化自動画像解析装置を用い検討したところ,P/10の新皮質では加齢と共にニュ-ロンが脱落し,特に大型ニユ-ロンが生涯を通じ35.6%減少すること,および第IV層以外の広い範囲でニュ-ロン細胞体が加齢に伴い萎縮することが分った。一方,R/1では生涯を通じニュ-ロンの脱落は軽微で大型ニュ-ロン数は減少しないこと,またニュ-ロン細胞体は寿命末期まで萎縮しないことが明らかとなった。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Katsuki,H: "Ageーrelated deterioration of longーterm potentiaton in the CA3 and CA1 regions of hippocampal slices from the senescenceーaccelerated mouse" Arch.Gerontol.Geriatr.11. 77-83 (1990)
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[Publications] Takeda,T: "Behavioral and neuropathological studies on strains of SAM with spontaneous ageーrelated deficirs in learning and memory" Neuropathology Supplement. 4. 371-374 (1991)
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[Publications] Takada,T: "SenescenceーAccelerated Mouse(SAM):A novel murine model of accelerated senescence" J.Amer.Geriatr.Soc.39. 911-919 (1991)
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[Publications] Ueno,M.: "The persistence of high uptake of serum albumin in the olfactory bulbs of mice throughout theit adult lives" Arch.Gerontol.Geriatr.13. 201-210 (1991)
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[Publications] Shimada,A: "Inbred SAMーP/10 as a mouse model of spontaneous,inherited brain atrophy" J.Neuropathol.Exp.Neurol.
