ーアシルカルニチンと有機酸グルクロナイドの代謝動態の解析とその診断治療への応用ー

1992 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 03454267
• Research Institution: Nagoya City University Medical School
• Principal Investigator: 和田 義郎 名古屋市立大学, 医学部, 教授 (30004849)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 木戸内 清 名古屋市立大学, 医学部, 非常勤講師 ; 杉山 成司 名古屋市立大学, 医学部, 助手 ; 小林 正紀 名古屋市立大学, 医学部, 講師 (50170353)
• Keywords: 先天代謝異常症 / 有機酸代謝異常症 / カルニチン / アシルカルニチン / グルクロン酸抱合体

Research Abstract

1.有機酸グルクロナイドの合成法の改良では、D-グルクロン酸-1-0-Acy1誘導体の合成法を開発し、プロピオニイルグルクロナイド、イソバレリルグルクロナイドおよびn-オクタノイルグルクロナイドの標品を合成した(第112回日本薬学会、福岡)。この合成法の確立により様々な有機酸グルクロナイドの合成が可能となった。
2.プロピオン酸血症およびメチルマロン酸尿症に対するLカルニチン補充療法ではカルニチン投与量と血中遊離カルニチン値は一般的に相関するものの、中には低カルニチン状態であっても投与量不足と考えられない症例があり、投与量の決定には尿アシルカルニチン分析が必要であると思われた(第96回日本小児科学会、横浜)。
3.胎児メチルマロン酸尿症例の組織中のアシルカルニチン分析により、尿中で微量検出されていたメチルマロニールカルニチンは組織中ではかなり蓄積していることが明らかになった(96回日本小児科学会、横浜)
4.ピバリン酸を側鎖に持つ抗生物質(cefteram pivoxil)の内服により著明な低カルニチン血症が発現するがアンモニア、乳酸、ピルビン酸値の変動は明かではなく、ミトコンドリア機能異常を示唆する所見は得られなかった。しかし他剤との相互関係や代謝性基礎疾患との関係などについてさらに検討する必要がある(第96回日本小児科学会、横浜)。
5.カルニチン生合成の前駆物質であるγ-ブチロベタインの測定はLC/MSでは十分な感度が得られず、高感度の改良型カルボン酸分析計を用いてさらに検討が必要であった。

Research Products

• [Publications] T.Sakuma: "Analysis of acylcarnitines in maternal urine for prenatal diagnosis of glutaric aciduria type 2" Prenatal Diagnosis. 11. 77-82 (1991)
• [Publications] H.Ino,: "Mitochondrial leucine tRNA mutation in a mitochondrial encepahalomyopathy" Lancet. 337. 234-235 (1991)