1991 Fiscal Year Annual Research Report

即時型アレルギ-研究に有用なミュ-タントラットの開発

Research Project

Project/Area Number	03558010
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	北村幸彦大阪大学, 医学部, 教授 (70028520)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	松田浩珍大阪府立大学, 農学部, 助手 (80145820) 西村正彦浜松医科大学, 助教授 (20073661) 近藤恭司 (財)八木記念パーク実験動物研究所, 所長 (60023363) 春日井務大阪大学, 医学部, 助手 (80214310)
Keywords	マスト細胞欠損ラット / マスト細胞 / 即時型アレルギ- / c-kit遺伝子 / レセプタ-・タイロシンカイネ-ス
Research Abstract	1)八木記念パ-クの近藤はヘテロでは白斑と毛の淡色化をおこし、ホモでは白色黒眼となるラットのミュ-タントを発見した。この表現型はマウスのW遺伝子座とSl遺伝子座のミュ-タントに酷似するため、ラットのミュ-タントWsがマウスのWに相当するのかSlに相当するのかをしらべた。Ws/Wsラットの骨髄細胞はWミュ-タントマウスの骨髄細胞と同様、放射線照射をうけたレシピエントの脾で増殖することができず、マスト細胞を欠損するWs/Wsラットの皮膚をヌ-ドラットに移植すると移植皮膚片中にマスト細胞が出現する。この移植実験の結果は、Ws/Wsラットのマスト細胞欠損を含む造血障害が、Wミュ-タントマウスの場合と同様、造血細胞の側にあることを示した。そこでWsミュ-タント遺伝子をより一層くわしく性格ずけるため、W遺伝子がすでにc-kit遺伝子と同一であることがわかっていたので、Ws/Wsラットと正常ラットからc-kitのcDNAをとり、その塩基配列をくらべた。Ws/Wsラットではc-kitcDNAのタイロシンカイネ-スをコドする領域に12塩基の欠損をみとめた。この12塩基がコ-ドナス4個のアミノ酸はいくつかのレセプタ-・タイロシンカイネ-スで保存されているので、カイネ-ス活性に重要な役割をはたすと考えられる。2)Ws/Wsラットはマスト細胞欠損、貧血、メラノサイト欠損という点まではWミュ-タントマウスと同じ症状を示すわけだが、Wミュ-タントマウスでは生殖細胞欠損のため、オス・メスともに不妊になるのに対しWs/Wsラットはオス・メスとも生殖力を持つ。この点とWs/Wsラットの貧血が離乳後改善する点は、Ws/Wsラットのマスト細胞欠損ラットとしての有用性を高めるものである。3)Wsミュ-タント遺伝子を種々の近交系に導入する計画は近藤と西村により進められている。近交系のWs/Wsラットが得られれば利用価値は格段に増す。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Niwa,Yoshiki: "Anemia and mast cell depletion in mutant rats that are homozygous at “White spotting (Ws)"locus." Blood. 78. 1936-1941 (1991)
[Publications] Tsujimura,Tohru: "Characterization of Ws mutant allele of rats:a 12 base deletion in tyrosine kinase domain of c-kit gene." Blood. 78. 1942-1946 (1991)
[Publications] Kitamura,Yukihiko: "Fibroblast-dependent differentiation/proliferation of mast cells" Skin Pharmacology. 4(suppl). 2-7 (1991)
[Publications] Kitamura,Yukihiko: "Usefulness of mast cell-deficient animals for allergy research." Allergy and Clinical Immunology News. 3. 150-153 (1991)
[Publications] Matsuda,Hiroshi: "Nerve growth factor induces development of connective tissue-type mast cells in vitro from murine bone marrow cells." Journal of Experimenal Medicine. 174. 7-14 (1991)
[Publications] Kanemoto,Tomoko: "Effects of culture matrix on differentiation of murine mast cells." Experimental Hematology. 19. 288-293 (1991)
[Publications] Kasugai,Tsutomu: "Proceedings of International Congress on Genetic Intervention in Diseases with Unkown Etiology" Elsevier,Amsterdam,
[Publications] Kitamura,Yukihiko: "Immunopharmacology of Mast Cells and Basophils" Academic Press,London,

1991 Fiscal Year Annual Research Report

即時型アレルギ-研究に有用なミュ-タントラットの開発

Principal Investigator

北村 幸彦 大阪大学, 医学部, 教授 (70028520)

Research Products

[Publications] Niwa,Yoshiki: "Anemia and mast cell depletion in mutant rats that are homozygous at “White spotting (Ws)"locus." Blood. 78. 1936-1941 (1991)

[Publications] Tsujimura,Tohru: "Characterization of Ws mutant allele of rats:a 12 base deletion in tyrosine kinase domain of c-kit gene." Blood. 78. 1942-1946 (1991)

[Publications] Kitamura,Yukihiko: "Fibroblast-dependent differentiation/proliferation of mast cells" Skin Pharmacology. 4(suppl). 2-7 (1991)

[Publications] Kitamura,Yukihiko: "Usefulness of mast cell-deficient animals for allergy research." Allergy and Clinical Immunology News. 3. 150-153 (1991)

[Publications] Matsuda,Hiroshi: "Nerve growth factor induces development of connective tissue-type mast cells in vitro from murine bone marrow cells." Journal of Experimenal Medicine. 174. 7-14 (1991)

[Publications] Kanemoto,Tomoko: "Effects of culture matrix on differentiation of murine mast cells." Experimental Hematology. 19. 288-293 (1991)

[Publications] Kasugai,Tsutomu: "Proceedings of International Congress on Genetic Intervention in Diseases with Unkown Etiology" Elsevier,Amsterdam,

[Publications] Kitamura,Yukihiko: "Immunopharmacology of Mast Cells and Basophils" Academic Press,London,

北村幸彦大阪大学, 医学部, 教授 (70028520)