1994 Fiscal Year Annual Research Report
癌悪液質に伴う代謝異常-微細形態及び分子生物学より見た機構の解明-
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03670593
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
野口 芳一 横浜市立大学, 医学部, 講師 (50180724)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松本 昭彦 横浜市立大学, 医学部, 教授 (20045975)
伊藤 隆明 横浜市立大学, 医学部, 講師 (70168392)
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| Keywords | インスリン レジスタンス / lipoprotein lipase / phosphoenolpyruvate carboxykinase / TNFalpha / IL-2 / Bezafibrate |
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| Research Abstract |
1.糖新生系の律速酵素であるphosphoenolpyruvate carboxykinaseの変化におよぼずinsulin,glucose濃度の影響とtriglyceride clearanceのkey regulatory enzymeであるlipoprotein lipaseのinsulinに対する反応を細胞レベルで検討した。
LPL活性値低下は、high physiologic insulin concentrationにも、super-physiologic insulin concentrationでも反応性が低下しておりinsulin sensitivityと共に、responsivenessも低下していることが判明した。(AACR 1994 in Floridaにて発表、日本外科学会雑誌速報94:131,1994)。
molecular levelでの検討は継続中である。
2.悪液質に関与するmediatorの研究
Fisher 344 ratにTNF aipha,IL-2を投与、各種代謝変動におよぼす影響を malic enzyme,phosphoenolpyruvate carboxykinase,lipoprotein lipaseの活性値の変化より検討した。
TNF alphaおよびIL-2のKey regulatory enzymeに及ぼす効果は、担癌時に認められるそれらとは明らかに異なっており、これらcytokineがcancer cachexiaのmediatorとして作用している可能性は少ないと考えられた。(Surgery Today23:621-625-1993).
3.担癌ラットにおけるLPL活性値刺激の効果、prostagrandin cascadeの関与、インダシンによる遮断担癌時にみとめられるLPL活性値の低下は高脂症治療薬であるbezafibrateにより上昇させる事が可能であることが判明した。(日本外科学会雑誌速報93:759,1993)。
インダシンによる効果は、著明では無かった。
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[Publications] YOSHIKAWA T: "Effects of tumor vemovel and body weight loss on insulin vesistance in cancer pgtients" Surgery. (予定). (1994)
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[Publications] 野口芳一: "担癌時の脂質代謝に及ぼすインスリン抵抗性の影響" 日本外科学会雑誌. 94. 131- (1994)
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[Publications] 野口芳一: "担癌生体におけるinsulin resistance" Japanese Jornal of Parentard 〓 Enterd Num'fion. 15. 609-614 (1993)
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[Publications] NOGUCHI Y.: "Tumor-induced alterations in hepatic malic enzyme and carnitine palmitoyltransferase activity" Jornal of Surgical Research. 55. 357-363 (1993)
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[Publications] NOGUCHI Y.: "The Effects of a Biological Respomse Modifier,OK-432,on Tumor-Induced AHerations in the Host Metabolism" Surgery Today. 23. 621-625 (1993)
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[Publications] 野口芳一: "分子生物学レベルから見た担癌時に煮起される代謝異常" Medical Postgraduates. 31. 74-80 (1993)
