同種異型(Allogenic)脾臓細胞を用いた癌の養子免疫療法に関する研究

1991 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 03670949
• Research Institution: 佐賀医科大学
• Principal Investigator: 久保田 英朗 佐賀医科大学, 医学部, 講師 (50170030)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 片野 光男 佐賀医科大学, 医学部, 講師 (10145203) ; 黒河 博之 佐賀医科大学, 医学部, 助手 (70225283) ; 中川 泰年 佐賀医科大学, 医学部, 助手 (20217681) ; 後藤 昌昭 佐賀医科大学, 医学部, 助教授 (10145211) ; 香月 武 佐賀医科大学, 医学部, 教授 (70038868)
• Keywords: 臨床免疫学 / 養子免疫療法 / 脾臓細胞 / キラ-細胞 / 抗腫瘍性サイトカイン / 口腔癌

Research Abstract

われわれは、すでにOKー432で刺激したヒト末梢血単核球(PBMC)が、培養早期(48時間以内)にキラ-活性を獲得し、同時に抗腫瘍性サイトカイン(TGIF)を産生することを見出している(BIOTHERAPY.4巻9号:1990;Biotherapy・vol.3:1991)
平成3年度の研究でわれわれは、同種(Allogeneic)リンパ球を養子免疫療法(Adoptive immunotherapy:AIT)の細胞供給源として利用する目的で、まず凍結保存しておいた脾細胞(SC)がどの程度の期間正常な機能を保ったまま保存することが可能かを検討し、約1年間保存しておいたSCからも有効な抗腫瘍活性が誘導できることを見出した(BIOTHERAPY.4巻12号:1990)。また、OKー432でリンパ球を刺激するとILー1、ILー2、IFNαの他にIFNγ、TNF、TGIF等の多種のサイトカインが産生されること、さらに、このサイトカイン産生のパタ-ンは、リンパ球の由来する臓器により異なる(例えば、末梢血由来リンパ球ではTGIFが優位に、逆にSCではIFNγが優位に産生される)傾向であることが分かった(BIOTHERAPY.5巻5号:1991)。凍結保存脾リンパ球からもOKー432刺激でキラ-活性が誘導できることも最近見出し(BIOTHERAPY.6巻5号:1992)、PBMCと同様に、OKー432刺激SCからキラ-活性ならびに抗腫瘍性サイトカインの両者の抗腫瘍効果を発揮する細胞が得られることを確認した。また、OKー432投与により内因性に産生されたIFNγはTGIFと共にin vitroで相乗的抗腫瘍効果を発揮することを見出した(BIOTHERAPY.5巻9号:1991)。
以上の結果は、凍結保存脾細胞を使った本法が、キラ-活性と同時に他種類の抗腫瘍性サイトカインを誘導させるAITとして有効であることを示唆している。

Research Products

• [Publications] 久保田 英朗: "ヒト由来A群溶連菌製剤(OKー432)刺激によるヒト末梢血単核球からの腫瘍細胞傷害活性の誘導の検討" BIOTHERAPY. 4. 1549-1554 (1990)
• [Publications] Katano Mitsuo: "A possible cinical application of multicytokineーproducing cytotoxic mononuclear call(MCCM)therapy" BIOTHERAPY. 3. 373-379 (1991)
• [Publications] 片野 光男: "癌の受動免疫療法(OKー432 刺激単核球移入)のための凍結保存脾細胞の利用" BIOTHERAPY. 4. 1871-1875 (1990)
• [Publications] 中村 光成: "MultiーCytokine産生単核球移入療法:末梢血単核球,リンパ節単核球,脾細胞単核球の利用" BIOTHERAPY. 5. 811-813 (1991)
• [Publications] 久保田 英朗: "ヒト末梢血単核球,脾細胞および骨髄細胞からOKー432刺激により誘導される抗腫瘍活性についての検討" BIOTHERAPY. 6. 101-104 (1992)
• [Publications] 片野 光男: "溶連菌製剤(OKー432)刺激ヒト単核球産生サイトカインの抗腫瘍効果" BIOTHERAPY. 5. 1583-1588 (1991)