抗癌剤による消化器障害に対するビタミンAの防御効果の基礎的解析

1993 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 03671067
• Research Institution: Tokyo College of Pharmacy
• Principal Investigator: 堀江 利治 東京薬科大学, 薬学部, 助教授 (90120154)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 林 正弘 東京理科大学, 薬学部, 教授 (20012669) ; 粟津 荘司 東京薬科大学, 薬学部, 教授 (60012621)
• Keywords: ビタミンA / メトトレキサート / D-グルコース / 消化器障害 / マウス肉腫細胞ザルコーマ180 / マウス白血病細胞L1210 / 小腸粘膜 / 抗癌作用

Research Abstract

平成5年度研究実施計画としては、担癌マウスを用いてビタミンAがMTXの抗癌作用を妨害しないことをIn Vivoで明かにすることを予定した。CDF1雄性マウスにL1210マウス白血病細胞、およびICR雄性マウスにSarcoma 180マウス肉腫細胞を腹腔内に移植したマウスに、次の4群の薬物処置を経口投与で行った。対照群(生理食塩水投与)、MTX投与群、MTXとビタミンA併用群、ビタミンA投与群.MTX投与量は10mg/kg体重、ビタミンA投与量は1000IU/kg体重とした。L1210細胞移植マウスについては、1日1回、4日間投与し、Sarcoma 180細胞移植マウスについては1日1回、5日間投与した。
1.L1210細胞移植マウスでは投与後のマウス生存日数を調べ、延命率を求めると、MTX投与群、MTXとビタミンA併用群では対照群に比べて70%、100%と有意に延命率が増大した。ビタミンA投与群での延命率は対照群に比べて僅かな増加(11%)であった。2.sarcoma 180細胞移植マウスについては6日目に腹水を採取し、腹水およびSarcoma 180細胞容積を測定した。MTX投与群、MTXとビタミンA併用群ではいずれの容積も対照群に比べて有意に減少していた。ビタミンA投与群では対照群と比べて有意な変化は認められなかった。3.上記2.の実験の際に、小腸を摘出し小腸粘膜成分を定量した。MTX投与群では小腸粘膜の蛋白質、脂質含量はいずれも対照群に比べて有意に低下していたが、MTXとビタミンA併用群ではいずれもMTX投与群より有意に増大していた。ビタミンA投与群では対照群と同レベルであった。4.光学顕微鏡にて小腸切片の形態学的観察を行うと、MTX投与群では腸管膜の著しい損傷が観察されたが、MTXとビタミンA併用群では正常な形態を保っていた。したがって、ビタミンAの併用はMTXの抗癌作用に影響することなく、MTXによる小腸粘膜障害を防ぐことが明らかとなった。

Research Products

• [Publications] Yasuharu Nagai: "Vitamin A,a Useful Biochemical Modulator Capable of Preventing Intestinal Damage during Methotrexate Treatment" Pharmacology and Toxicology. 73. 69-74 (1993)
• [Publications] Jun-Ichi Yamamoto: "Effect of Vitamin A on Methotrexate Cytotoxicity in L1210 Murine Leukemia Cells in Culture" Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 32. 263-267 (1993)