ラ氏島アミロイドペプチド(IAPP)の糖代謝異常における病態生理学的意義の解明

1991 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 03671159
• Research Institution: 宮崎医科大学
• Principal Investigator: 松倉 茂 宮崎医科大学, 医学部, 教授 (70030939)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中里 雅光 宮崎医科大学, 医学部, 助手 (10180267)
• Keywords: ラ氏島アミロイドポリペプチド / IAPP / アミリン / 糖尿病

Research Abstract

インスリノ-マおよびインスリン非依存型糖尿病(NIDDM)の膵臓ランゲルハンス島のアミロイド沈着はよく知られた病理学的所見であり、特にNIDDMにおいては、その発症や進展との関連が示唆されている。islet amyloid polypeptide(IAPP or amylin)は、1987年にインスリノ-マおよびNIDOM患者のランゲルハンス島アミロイドより分離された37アミノ酸残基よりなるペプチドである。今年度、申請者はIAPPに関し、以下の成果を明らかにした。(1)ヒトとラットIAPPに特異的で高感度(感度Ifmol0.5fmol)のRIAを開発し、体内分布、血漿濃度を明らかにした。(2)IAPPは膵臓B細胞分泌顆粒中にインスリンの約1/10のモル比で共存していた。またIAPPは、膵臓中含量の0.2〜0.5%の比で、消化管粘膜層基底部にも存在していた。(3)ヒト、ラット、マウスの正常膵臓よりIAPP免疫活性物質を単離・構造解析し、ヒトよりIAPP[1ー37]とIAPP[17ー37]を、ラット、マウスよりIAPP[1ー37]とIAPP[19ー37]を同定した。ヒトではIAPP[1ー37]が、ラットではIAPP[19ー37]が主たる存在様式であった。ヒトと囓歯類では、IAPPのprocessingを受けるアミノ酸配列やIAPPの存在様式が異なっていた。(4)正常人において、血漿中IAPPはグルコ-ス、グルカゴン、アルギニンにより、インスリンと共にその分泌が促進され、低血糖により分泌が抑制されることを示した。IGT,NIDDM患者でも、IAPPはインスリンと同様の分泌パタ-ンを示した。(5)ラット膵潅流実験を用い、IAPPはグルコ-ス刺激によりインスリンと同様に二相性に分泌されることを示した。(6)免疫組織学的に、正常者、NIDDM患者、IDOM患者の膵臓、消化管粘膜層およびインスリノ-マ組織におけるIAPPの細胞内局在やラ氏島アミロイド沈着とB細胞分泌顆粒中のIAPPの関係について明らかにしている。以上、現在までに確立した技術や得られた知見をもとに、糖代謝異常におけるIAPPの病態生理学的意義をさらに解明したい。

Research Products

• [Publications] Toshimori H,Nakazato M,et al Matsukura S: "Islet amyloid polypeptide(IAPP)in insulinoma and in the islets of the pancreas of nonーdiabetic and diabetic subjects." Virchow Arch A Path Anat and Histol. 418. 411-417 (1991)
• [Publications] Miyazato M,Nakazato M,et al Matsukura S: "Identification and characterization of islet amyloid polypeptide(IAPP/amylin)in mammalian gastrointestinal tract." Biochem Biophys Res Commun. 181. 293-300 (1991)
• [Publications] Narita R,Nakazato M,et al Matsukura s: "Islet amyloid polypeptide(IAPP)and pancreatic islet amyloid deposition in diabetic and nonーdiabetic patients." Diabetes Res Clin Pract.15. 3-14 (1992)
• [Publications] Miyazato M,Nakazato M,et al Matsukura S: "Molecular forms of islet amyloid polypeptide(IAPP/amylin)in four mammals." Diabetes Res Clin Pract.15. 31-36 (1992)
• [Publications] Enoki S,Nakazato M,et al Matsukura S: "Plasma islet amyloid polypeptide levels in obesity,impaired glucose tolerance and nonーinsulin dependent diabetes mellitus." Diabetes Res Clin Pract.15. 97-102 (1992)
• [Publications] Eriksson J,Nakazato M,et al Matsukura S: "Islet amyloid polypeptide(IAPP)concentrations in insulin resistant individuals with increased risk of developing type 2(nonーinsulinーdependent)diabetes mellitus." Diabetologia.
• [Publications] 中里 雅光,松倉 茂,寒川 賢治,松尾 壽之: "Annual Review内分泌・代謝学" 中外出版社, 8 (1992)
• [Publications] 塩見 一剛,中里 雅光,宮里 幹也,寒川 賢治,松尾 壽之,松倉 茂: "Peptide Hormones in Pancreas" Biomedical Research Foundation,