ラ氏島アミロイドペプチド(IAPP)の糖代謝異常における病態生理学的意義の解明

1992 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 03671159
• Research Institution: Miyazaki Medical College
• Principal Investigator: 松倉 茂 宮崎医科大学, 医学部, 教授 (70030939)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中里 雅光 宮崎医科大学, 医学部, 助手 (10180267)
• Keywords: IAPP / アミリン / 糖尿病 / 膵島アミロイド

Research Abstract

本研究を通じ、IAPPに関し以下の成果を明らかにした。(1)ヒト、ラット、マウスの膵臓よりIAPPを単離・精製し、その全一次構造をペプチドレベルで初めて決定した。(2)ヒトおよびラットIAPPのそれぞれのN端部とC端部に対する特異的抗体を作製し、感度0.2fmol、中点2.5fmolで使用可能な高感度のRIAを開発し、その体内分布や正常者および各種病態下における血漿濃度を報告した。(3)IAPPの膵B細胞とD細胞ならびに幽門部G細胞における局在と他のホルモンとの共存を示した。(4)ヒト、ラット、マウスにおけるIAPPの分子型を同定し、ヒトの囓歯類ではIAPPのprocessingが異なることを示した。(5)IAPPはグルコース、グルカゴン、アルギニン刺激によりインスリンと共に分泌され、ソマトスタチンにより分泌が抑制された。ラット膵潅流実験でも同様の結果を確認した。これらの分泌反応は唐尿病前段階では遅延・高反応を、NIDDMでは遅延・低反応を示し、B細胞機能評価の有用なパラメーターになることも報告した。
(] SY.encircled6. [)免疫組織化学的に正常者、NIDDM、IDDM患者の膵臓、消化管粘膜層およびインスリノーマ組織におけるIAPPの細胞内局在や膵島アミロイド沈着とB細胞分泌顆粒中のIAPPの関係について検討した。(7)Northern blot解析によりIAPPの遺伝子発現の有無を各組織で明らかにした。また糖尿病モデルラットにおけるIAPP mRNA量の変化も示した。さらにin vitroの系でIAPP投与によりcyclic AMPが増加することも確認した。

Research Products

• [Publications] K Shiomi,S Matsukura,et al: "Establishment of hypersensitive radioimmunoassay for islet amyloid polypeptide using antiserum specific for its N-terminal region." Biochem Biophys Res Commun. 186. 1065-1073 (1992)
• [Publications] T Mitsukawa,S Matsukura,et al: "Effects of aging on plasma islet amyloid polypeptide basal level and response to oral glucose load." Diabetes Res Clin Pract. 15. 131-134 (1992)
• [Publications] J Eriksson,S Matsukura,et al: "Islet amyloid polypeptide(IAPP)concentrations in insulin resistant individuals with increased risk of developing type2(non-insulin-dependent)diabetes mellitt" Diabetologia. 35. 291-293 (1992)
• [Publications] S Enoki,S MAtsukura,et al: "Plasma islet amyloid polypepetide levels in obesity,impaired glucose tolerance and non-insulin-dependent diabetes mellitus." Diabetes Res Clin Pract. 15. 97-102 (1992)
• [Publications] M Miyazato,S Matsukura,et al: "Molecular forms of islet amyloid polypeptide(IAPP/amylin)in four mammals." Diabetes Res Clin Pract. 15. 31-36 (1992)
• [Publications] R Narita,S Matsukura,et al: "Islet amyloid polypeptide(IAPP)and pancreatic islet amyloid deposition in diabetic and non-diabetic patients." Diabetes Res Clin Pract. 15. 3-14 (1992)
• [Publications] 中里 雅光,松倉 茂: "最新内科学大系" 中山書店,
• [Publications] 中里 雅光,松倉 茂,寒川 賢治,松尾 壽之: "Annual Review 内分泌・代謝学" 中外医学社, 8 (1992)