1992 Fiscal Year Annual Research Report

抗過酸化作用を有する17位硫酸抱合型エストロジェンの妊娠時の働きについて

Research Project

Project/Area Number	03807154
Research Institution	Hokkaido Pharmaceutical University School of Pharmacy
Principal Investigator	吉沢逸雄北海道薬科大学, 薬学部, 教授 (80088864)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	本庄英雄京都府立医科大学, 医学部, 助教授 (30110852) 伊東佳美北海道薬科大学, 薬学部, 助手 (70223203) 高梨香織北海道薬科大学, 薬学部, 助手 (20171457)
Keywords	エストラジオール 17-サルフェート / 2-ヒドロキシエストラジオール 17-サルフェート / 過酸化脂質 / 抗過酸化物質 / 妊娠中毒症 / 胎盤
Research Abstract	1.研究成果妊娠期のestradiol17-sulfate(ES)の前駆体として、胎児胎盤系で大量に産生されるtestosterone sulfate(TS)を想定、ヒト胎盤を用いてそのESへの変換を実証した。 ESはヒト胎盤ミクロゾームによりA環の水酸化を受け、主に2-hydroxyestradiol17-sulfate(2-OH-ES)に変換されること、さらに、胎盤ミクロゾームのエストロジェン水酸化酵素に対してESは、遊離型のエストラジオールよりも基質になりやすいことも判った。 2-OH-ES前処理による、ラット肝ミクロゾーム脂質過酸化に対する影響及び四塩化炭素(CCl_4)肝障害に対する影響を調べた。その結果、ミクロゾーム及び上清両画分において、アスコルビン酸及びNADPH依存性の脂質過酸化が強く阻害された。また、CCl_4投与による肝の過酸化脂質の増加が抑えられた。 tert-ブチルヒドロペルオキシドで障害したヒト大動脈内皮細胞に対するES及び2-OH-ESの影響を調べたところ、両者はその障害を抑制、抗動脈硬化作用を示した。 2.研究の考察及び将来への展望健康時の妊娠は、胎盤由来の過酸化脂質と、同じく胎盤由来の抗過酸化物質の量的均衡の上に成立しており、両者のバランスが何らかの理由で崩壊した時、妊娠中毒症などの疾病につながるものと考えられている。この胎盤由来の抗過酸化物質が何であるかは判っていないが、2-OH-ESがその1つである可能性を上記の結果が示唆している。今後、妊婦尿及び血清中2-OH-ESを正常及び異常妊娠の場合で測定する予定であるが、これは、2-OH-ESの妊娠期における生理的役割を明らかにするとともに、妊娠中毒症などの治療法確立の一助となるであろう。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] K.Takanashi et al.: "Evidence of conversion of estradiol 17-sulfate to its 2-and4-hydroxylated catechols by human placental microsomes." Biological and Pharmaceutical Bulletin. 16. 217-219 (1993)
[Publications] 渡辺一弘他: "2-Hydroxyestradiol 17-sulfate投与ラットにおける抗酸化作用" 過酸化脂質研究. 16. 36-38 (1992)
[Publications] T.Satoh et al.: "Evidence of direct conversion of testosterone sulfate to estradiol 17-sulfate by human placental microsomes." J.Pharmacobio-Dyn.15. 427-436 (1992)
[Publications] H.Honjo et al.: "Serum estradiol 17-sulfate and lipid peroxides in late pregnancy." Acta Endocrinologica. 126. 303-307 (1992)
[Publications] I.Yoshizawa et al.: "The physiological role of estradiol 17-sulfate during pregnancy." J.Steroid Biochem.Mol.Biol.41. 567-570 (1992)
[Publications] 高梨香織,吉沢逸雄: "ラジオイムノアッセイによる妊婦尿中エストラジオール17-サルフェートの測定" 臨床化学. 21. 26-29 (1992)

1992 Fiscal Year Annual Research Report

抗過酸化作用を有する17位硫酸抱合型エストロジェンの妊娠時の働きについて

Principal Investigator

吉沢 逸雄 北海道薬科大学, 薬学部, 教授 (80088864)

Research Products

[Publications] K.Takanashi et al.: "Evidence of conversion of estradiol 17-sulfate to its 2-and4-hydroxylated catechols by human placental microsomes." Biological and Pharmaceutical Bulletin. 16. 217-219 (1993)

[Publications] 渡辺 一弘他: "2-Hydroxyestradiol 17-sulfate投与ラットにおける抗酸化作用" 過酸化脂質研究. 16. 36-38 (1992)

[Publications] T.Satoh et al.: "Evidence of direct conversion of testosterone sulfate to estradiol 17-sulfate by human placental microsomes." J.Pharmacobio-Dyn.15. 427-436 (1992)

[Publications] H.Honjo et al.: "Serum estradiol 17-sulfate and lipid peroxides in late pregnancy." Acta Endocrinologica. 126. 303-307 (1992)

[Publications] I.Yoshizawa et al.: "The physiological role of estradiol 17-sulfate during pregnancy." J.Steroid Biochem.Mol.Biol.41. 567-570 (1992)

[Publications] 高梨 香織,吉沢 逸雄: "ラジオイムノアッセイによる妊婦尿中エストラジオール17-サルフェートの測定" 臨床化学. 21. 26-29 (1992)

吉沢逸雄北海道薬科大学, 薬学部, 教授 (80088864)

[Publications] 渡辺一弘他: "2-Hydroxyestradiol 17-sulfate投与ラットにおける抗酸化作用" 過酸化脂質研究. 16. 36-38 (1992)

[Publications] 高梨香織,吉沢逸雄: "ラジオイムノアッセイによる妊婦尿中エストラジオール17-サルフェートの測定" 臨床化学. 21. 26-29 (1992)