1993 Fiscal Year Annual Research Report
血管内皮細胞機能による血液・血管壁相互反応の制御機構に関する分子病理学的研究
Project/Area Number |
04454180
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Research Institution | Kyushu University |
Principal Investigator |
居石 克夫 九州大学, 医学部, 教授 (70108710)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河野 真司 九州大学, 医学部, 助手 (20225379)
中川 和憲 九州大学, 医学部, 助手 (50217668)
中島 豊 九州大学, 医学部, 助教授 (50135349)
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Keywords | 血栓 / 動脈硬化 / 血管新生 / 内皮細胞 / マクロファージ / 組織因子 / IL‐1 / IL‐1レセプターアンタゴニスト |
Research Abstract |
血管と血管壁相互反応は極めて動的である。各種血液因子と血管壁構成細胞、血液細胞間の情報伝達機構がその基礎をなすが、本研究では血管内皮細胞の機能を中心に各種病態、特に血栓形成、動脈硬化の発生病態、さらに組織修復過程において重要な血管新生における内皮細胞の機能調節に関与する因子の解析を中心に昨年度に引き続き研究を行い以下の結果を得た。 1.DIC発生における血管内皮細胞の機能:白色家兎におけるShwartzman反応時に見られる肝類洞内の微小血栓形成機序を解析すると、1)Kupffer細胞、内皮細胞には、組織因子(TF)蛋白の発現に先行してmRNA発現がISH法により証明された。2)培養内皮細胞は、LPS、IL‐1、TNF alphaによりTF活性を発現するが、特に基底側間質に活性発現が顕著であった。3)TFの特異的インヒビター(TFPI)は、全身血管内皮細胞、特に肺において発現が強く、その局在は内皮細胞腔側表面にあることが推定された。 2.血管新生の制御機構:1)肺、胃由来の腺癌細胞はbFGFを産出し、その分泌、放出は低酸素により促進された。2)網膜由来膠細胞は、bFGFのみならずVEGFを産出、放出し、血管新生には両者が協同して作用しており、更に低酸素によりVEGFの産生、放出が促進されること、3)胎盤絨毛ならびに脱落毛の血管新生には、特にトロホブラスト由来のVEGFが関与していることが明らかとなった。 3.動脈硬化における血管内皮細胞機能:1)動脈硬化内膜に局在するTFは、第X因子活性化の補酵素作用があること、2)炎症性腹部大動脈瘤の進展因子には、栄養血管内皮細胞、マクロファージ、線維芽細胞のヘルペルウイルスの潜在性感染によるIEゲノム発現を介した炎症過程が関与していることが明らかとなった。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] Kenzo Tanaka: "The coagulation and fibrinolysis systems and atherosclerosis" Lab Invest. 69. 5-18 (1993)
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[Publications] Toshiyuki Kaji: "Tumor necrosis factor alpha‐induced alteration of glycosamino‐glycans in cultured vascular smooth‐muscle cells" Biochim Biophys Acta. 1176. 20-26 (1993)
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[Publications] Tatsuro Ishibashi: "Morphologic study of angiogenesis in vitro" In Vitro Cell Dev Biol. 29A. 91-93 (1993)
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[Publications] Taiji Sakamoto: "The effect of thrombin on actin filament and binculin of corneal endothelial cells" Invest Ophthalmol Vis Sci. 34. 438-446 (1993)
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[Publications] Hitoshi Sakuda: "Media conditioned by smooth muscle cells cultured in a variety of hypoxic environments stimulates in vitro angiogenesis" Am J Pathol. 141. 1507-1516 (1992)
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[Publications] Kazuo Mimura: "Fibrinolysis activity promotes tumor invasiveness of B16 melanoma cell lines through a reconstituted gel martrix" Invasion Metastasis. 12. 24-34 (1992)
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[Publications] Katsuo Sueishi: "Hemostasis and Circulation" Springer‐Verlag, 129-135 (1992)
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[Publications] Toshinori Murata: "Current Aspects in Ophthalmology" Elsevier Science Publishiers, 854-858 (1992)