1993 Fiscal Year Annual Research Report

進行性神経芽細胞腫に対する自家骨髄移植を導入した集学的治療法に関する研究

Research Project

Project/Area Number	04454283
Research Institution	Nihon University
Principal Investigator	麦島秀雄日本大学, 医学部, 講師 (80183648)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	鈴木孝日本大学, 医学部, 助手藤沢孝人日本大学, 医学部, 助手 (90256842) 鎌田力三郎日本大学, 医学部, 教授 (00058835) 岩田光正日本大学, 医学部, 講師 (60160123) 岡部郁夫日本大学, 医学部, 助教授 (20059017)
Keywords	進行性神経芽腫 / 自家骨髄移植 / 再発因子 / 13-cis RA / trk癌遺伝子 / low affinity NGF receptor
Research Abstract	(I)1993年10月現在までに、StageIV神経芽腫の36例の移植後追跡期間は4〜87か月でEFS率は66.3%でN-myc増幅例と非増幅例、骨転移例と非転移例、TBI施工例と未施工例についてそれぞれEFS率を比較したがいずれも有意差は見られなかった。再発時期は移植後12か月前後で再発部位は骨、骨髄が多かった。また50%はPR時の移植例で全例に生着が見られたが特異な合併症としてHUSが5例に見られこの原因としてTBIの関与が強く示唆された。局所照射は原発巣の再発防止に有効と思われた。再発に関する要因として【.encircled1.】前処置に併用したTBIの有無【.encircled2.】N-myc増幅の有無【.encircled3.】骨転移の有無についてCOXの比例ハザードモデルを用いて多変量解析した結果TBIの寄与が最も大きかった。(beta=-168,P=0.039)今後はStageIVでN-myc増幅例、骨転移例を中心に初期化学療法及び移植前処置の化学療法を同一にし、TBIの有効性をPBSCT群とA-BMT群で比較検討する必要があると思われた。 (II)A-BMTを施工したStageIV神経芽腫11例を対象にその残存腫瘍の再発防止を目的に13-cis-RAを100mg/m^2/day(分2)連日経口投与を行いその血中動態と副作用について検討した。13-cis-RAの血中濃度測定はHPLC法を用いた。13-cis-RAは投与量に比例して上昇し内服後2〜6時間後(平均4時間)にピークが見られたがいずれも24時間後にはほとんど検出されなかった。また腎障害を伴った症例では有意なピークの上昇が認められた。副作用は全例に軽度の粘膜障害、ALP、及びTGの上昇が見られ、その他GOT,GPT,Ca、コレステロールが増加し、特に腎障害を有した2症例で副作用が著明に見られた。13-cis-RA(100mg/m^2/day)の12時間毎の経口投与はA-BMT後でも骨髄抑制は見られず、一部の症例を除いては副作用も軽度であり腎障害がなければ投与可能であった。 (III)trk癌遺伝子の発現を調べたものと同一検体よりDNAを抽出してSouthern Blottingを行いDNAレベルでの異常を検索したがこの遺伝子の増幅、欠失、再配列などの異常は認められなかった。また同様の方法でlow affinity NGF receptorについてもDNAレベルでの異常の有無を検索したが異常は認められなかった。trk癌遺伝子及びlow affinity NGF receptorの発現異常は遺伝子の増幅、欠失、再配列などの遺伝子の比較的大きな変かに基づくものではない事が判明した。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] 陳基明、麦島秀雄: "神経芽腫に対する自家骨髄移植例における骨髄採取時期および移植後の血液学的回復に関する検討" 日本小児血液学会雑誌. 7. 437-443 (1993)
[Publications] 島田俊明、麦島秀雄: "自家骨髄移植後の再発神経芽腫症例についての臨床的検討" 日本小児血液学会雑誌. 7. 575-580 (1993)
[Publications] 鈴木孝、麦島秀雄他: "神経芽腫における予後因子としてのHigh Affinity NGF Receptor(gp140^<trk>)の発現について" 小児がん. 30. 333-336 (1993)
[Publications] 高村まゆみ、麦島秀雄: "自家骨髄移植後の進行性神経芽腫に対する13-cisレチノイン酸投与についての検討(血中動態及び副作用を中心に)" 日本小児血液学会雑誌. (印刷中). (1994)
[Publications] 増永健・麦島秀雄他: "進行性神経芽腫の原発巣に対する局所照射の有効性についての検討" 日本小児放射線学会雑誌. (印刷中). (1994)
[Publications] 麦島秀雄他: "神経芽腫に対する骨髄移植後のHUSの発症と放射線照射との関連性について" 日本小児放射線学会雑誌. 10(印刷中). (1994)
[Publications] Hideo Mugishima et al: "Cancer" Auto transplants in Advanced Neuroblastoma(In publication), (1994)
[Publications] Hideo Mugishima et al: "Journal of Celluler Biochemistry" The Relationship between Hemolytic-Uremic Syndrome and Radio-therapy in patients with Neuroblastoma after BMT, (1994)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

進行性神経芽細胞腫に対する自家骨髄移植を導入した集学的治療法に関する研究

Principal Investigator

麦島 秀雄 日本大学, 医学部, 講師 (80183648)

Research Products

[Publications] 陳基明、麦島秀雄: "神経芽腫に対する自家骨髄移植例における骨髄採取時期および移植後の血液学的回復に関する検討" 日本小児血液学会雑誌. 7. 437-443 (1993)

[Publications] 島田俊明、麦島秀雄: "自家骨髄移植後の再発神経芽腫症例についての臨床的検討" 日本小児血液学会雑誌. 7. 575-580 (1993)

[Publications] 鈴木孝、麦島秀雄他: "神経芽腫における予後因子としてのHigh Affinity NGF Receptor(gp140^<trk>)の発現について" 小児がん. 30. 333-336 (1993)

[Publications] 高村まゆみ、麦島秀雄: "自家骨髄移植後の進行性神経芽腫に対する13-cisレチノイン酸投与についての検討(血中動態及び副作用を中心に)" 日本小児血液学会雑誌. (印刷中). (1994)

[Publications] 増永健・麦島秀雄他: "進行性神経芽腫の原発巣に対する局所照射の有効性についての検討" 日本小児放射線学会雑誌. (印刷中). (1994)

[Publications] 麦島秀雄他: "神経芽腫に対する骨髄移植後のHUSの発症と放射線照射との関連性について" 日本小児放射線学会雑誌. 10(印刷中). (1994)

[Publications] Hideo Mugishima et al: "Cancer" Auto transplants in Advanced Neuroblastoma(In publication), (1994)

[Publications] Hideo Mugishima et al: "Journal of Celluler Biochemistry" The Relationship between Hemolytic-Uremic Syndrome and Radio-therapy in patients with Neuroblastoma after BMT, (1994)

麦島秀雄日本大学, 医学部, 講師 (80183648)