脳、心疾患及び癌診断のための陽電子放出核種標識生理活性複素環化合物の合成

1993 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 04454291
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 多田 雅夫 東北大学, 加齢医学研究所, 助教授 (10006083)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤原 竹彦 東北大学, サイクロトロンRIセンター, 助手 (70238632) ; 岩田 錬 東北大学, サイクロトロンRIセンター, 助教授 (60143038) ; 窪田 和雄 東北大学, 加齢医学研究所, 講師 (40161674) ; 杉山 宏 東北大学, 反応化学研究所, 助教授 (90006304) ; 福田 寛 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (30125645)
• Keywords: 陽電子放出核種 / サイクロトロン / N^ω-[^<18>F]フルオロアセチルセロトニン / 化学合成 / [^<18>F]フルオライド / 診断

Research Abstract

1.合成研究
陽電子放出核種の^<18>Fで標識したN^ω-[^<18>F]フルオロアセチルセロトニン(メラトニンの前駆体)の迅速化学合成法の開発に成功した。p-トシルオキシ酢酸エチルを出発原料とし、サイクロトロンを用いての^<18>O(p,n)^<18>Fの核反応から製造した[^<18>F]フルオライドとのクリプトフィクス222存在下での交換反応、アルカリ加水分解、稀酸での中和、次いで、5-ヒドロキシトリプタミンとのジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC)存在下での縮合反応を順次行う。なお加水分解後と縮合反応後には、それぞれエキスレルート-3を用いて部分精製することで、収率および純度の改善があった。反応時間は、いずれの場合も10分間である。反応温度もいずれも、溶媒のアセトニトリルの沸点の82℃である。全合成時間は、高速液体クロマトの分取操作時間を含めて、約90分間である。放射化学的収率、純度および比放射能は、それぞれ、13.5%,>98%,600mCi/μmolである。なお、この標識体のコールド体、N^ω-フルオロアセチルセロトニンも文献記載のない新化合物であり、その生理活性が期待される。この化合物は、フルオロ酢酸と5-ヒドロキシトリプタミンの縮合をDCC存在下で、常法通り行い合成した。
2.医学研究
今回新たに合成出来た標識体も含めて、種々の陽電子放出核種標識体を用いて、新しい非侵襲的機能画像診断薬剤の有用性の検討を行っている。まとまり次第、順次公表する。^<18>F核種の半減期が110分と短い故に、使用直前に、これらの標識体の合成を行われなければならない。

Research Products

• [Publications] Masao Tada: "A Rapid One-pot Synthesis of[fluoroacetyl-^<18>F]Fluoromelatonin" CYRIC Ann.Rep.(Tohoku Univ.). 1992. 117-121 (1993)
• [Publications] Masao Tada: "A Rapid Synthesis of[fluoroacetyl-^<18>F]Fluoromelatonin(N^ω-[^<18>F]Fluoroacetyl-5-methoxytryptamine),a Potential Diagnostic Imaging Agent" J.Labelled Compds.Radiopharm.33. 601-606 (1993)