1994 Fiscal Year Annual Research Report
YACベクターを用いたヒトHLA抗原遺伝子領域の発生分化に関与する遺伝子の同定
Project/Area Number |
04455024
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Research Institution | Tokai University School of Medicine |
Principal Investigator |
猪子 英俊 東海大学, 医学部, 教授 (10101932)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安藤 麻子 東海大学, 医学部, 講師 (40101935)
辻 公美 東海大学, 医学部, 教授 (30055834)
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Keywords | 主要組織適合抗原 / HLA / YACクローン / cDNAクローン / 低分子量G蛋白質 / キニノーゲン / ホメオボックス / アルコール脱水素酵素 |
Research Abstract |
HLA領域に存在する、ヒトの発生、分化に関わる遺伝子を同定する目的で、HLA-DP領域よりセントロメア側の領域と、クラスII遺伝子とクラスIII遺伝子間の領域についてcDNAクローンやコスミドクローンなどの分離と解析、塩基配列の決定などの解析を行い、前年度までの結果と併せて、これらの領域に合計11個の新遺伝子を同定した。HLA-DP遺伝子よりセントロメア側250kbの領域については、HKE2、HKE4、HKE6のcDNAクローンを分離し、塩基配列の解析を行った。その結果、HKE2遺伝子は、低分子量G蛋白質の活性制御蛋白質である数種のGDSと相同性を示した。また、HKE4遺伝子は、マウスKE4のヒトホモログ遺伝子であり、高分子キニノーゲンを含む種々のhistidine rich proteinと、HKE6遺伝子はマウスKE6のヒトホモログ遺伝子であり、アルコール脱水素酵素や酸化還元酵素とそれぞれ相同性を示した。これらの3遺伝子は、いずれも単一遺伝子であり、これらの遺伝子とその周辺の遺伝的多型性は、EcoRI,Pst I,Hin dIII,BamHI,MspI,TaqIの各制限酵素を用いた限り、見いだされなかった。クラスII遺伝子(DRA)とクラスIII遺伝子(CYP21B)領域間430kbについては、コスミドまたはファージクローンの塩基配列の解析から、TN-X(テネイシン様遺伝子)、グリコシル化蛋白レセプター遺伝子、HOX12遺伝子(ホメオボックス蛋白)、Notch3遺伝子(分化や細胞周期の調節に関与)の4個の遺伝子を見いだした。RAGE遺伝子に関しては、その制御領域およびNotch3遺伝子の3′末端を含む全長約4kbの遺伝子の塩基配列を得た。現在、HOX12遺伝子の構造とその制御領域について解析中である。
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[Publications] Inoko,H.et al: "Role of human leukocyte antigens and T lymphocytes and in the immune response." Annals of Cancer Research and Therapy. 2. 173-191 (1994)
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[Publications] Shindo,Y.et al: "Complete association of the HLA DRBI^☆04 and DQBI^☆04 alleles with Vogt-Koyanagi Harada's disase." Hum.Immunol. 39. 169-176 (1994)
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[Publications] Onuma,H.et al: "Association of HLA-DPBI^☆0501 with early-onset Graves' disease in Japanese." Hum.immunol. 39. 195-201 (1994)
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[Publications] Ishihara,M.et al: "Molecular genetic studies of HLA class II alleles in sarcoidosios." Tissue Antigens. 43. 238-241 (1994)
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[Publications] Ogawa,K.et al: "A novel HLA-DPBI allele,DPBI^☆3601(DPBI^☆KT)." Tissue Antigens. 44. 134-136 (1994)
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[Publications] Sugaya,K.et al: "Three human MHC class III genes near the junction with the class II locus." Genomics.23. 408-419 (1994)
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[Publications] 清沢研道.他: "肝疾患研究の進歩X(第13回肝臓シンポジウム編)" メディカルレビュー社, 35-44 (1994)
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[Publications] 高田肇.他: "《外科臨床ハンドブック5》外科臨床の分子生物学" 中山書店, 251-266 (1994)