1993 Fiscal Year Annual Research Report
タイラーウイルスによる脱髄におけるマクロファージ由来蛋白分解酵素の果たす役割
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04670267
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
大原 義朗 東北大学, 医学部, 助教授 (50203914)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩崎 祐三 東北大学, 医学部, 教授 (00142927)
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| Keywords | タイラーウイルス / 脱髄 / 浸潤単核球 / サブセット |
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| Research Abstract |
タイラーウイルス(TV)急性亜群(GDVII株)はマウスに致死的な灰白脳脊髄炎を起こす。一方慢性亜群(DA株)はマウスの中和抗体価が高値であるにもかかわらず、その脊髄に持続感染し、単核球浸潤を伴った一次性脱髄を引き起こす。このため慢性亜群はウイルス性脱髄疾患のモデルとして注目されている。我々は今回感染に伴って中枢神経へ浸潤してくる単核球(MNC)に注目し、浸潤単核球のサブセットが両亜群で異なるのか、もし異なるとすればどのように異なるのかを、CNS内のウイルス増殖、血清中和抗体価の推移、TV抗原に対するリンパ球増殖反応とともに検討した。3週令雄C3H/He右大脳半球に0.02mlのGDVII株(1.3×10^5PFU/ml)、DA株(0.9×10^5PFU/ml)を接種し、GDVII株では接種後4日、6日、DA株では6日、11日、35日に、末梢血およびCNS組織内のMNCを密度勾配遠心法法で分離し、フローサイトメトリーで解析した。GDVII株のウイルス感染価は接種後急速に上昇したが、血清抗体価は非常に低値であった。一方DA株では、感染価は6日目にピークに達したが、その後徐々に低下し、35日目にはほとんど検出できなかった。血清中和抗体価は6日目で検出され、35日目で1:2,048になった。GDVII株感染ではCNS内炎症細胞数はDA株感染に比べて少数であった。さらに浸潤細胞のサブセットは、炎症の極期である6日目でも単球/マクロファージ系細胞(M/M)が優位であった。一方DA株では6日目で既にかなりの数のCD3細胞がCNSに浸潤しており、そして11日目でピークに達し、その後減少するが、35日目でもかなりの数のCD3細胞が浸潤していた。またTV抗原に対する増殖反応はDA株では明かに陽性であったが、GDVII株では認められなかった。以上両亜群ではCNSにおけるウイルスの増殖そして宿主の免疫応答にかなりの差が認められ、これらの因子が両亜群の生物学的性状を規定している可能性が示唆された。
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[Publications] Harata N: "Reappraisal of regional thiamine content in the central nervous system of the nornmal and thiamine-deficient mice." Metabolic Brain Disease. 8. 45-59 (1993)
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[Publications] Iwasaki Y: "Phenotypes of mononuclear cell infiltrates in human central nervous system." Acta Neuropathologica. 85. 633-657 (1993)
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[Publications] Honma M: "Effects of fixation and varying target length on the sensitivity of PCR for detection of HTLV-I proviral DNA in formalin-fixed tissue section." Journal of Clinical Microbiology. 31. 1799-1803 (1993)
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[Publications] Fujita H: "The entry and intracellular multiplication of Fracisella tularensis in cultured cells." Microbiology and Immunology. 37. 837-842 (1993)
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[Publications] Iwasaki Y: "Subacute panencephalitis associated with graft-versus-host disease." Acta Neuropathologica. 85. 566-572 (1993)
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[Publications] 大原義朗: "脳内感染のメカニズム" Brain Medical. 5. 355-359 (1993)
