1992 Fiscal Year Annual Research Report

糖尿病性血管病変の成因-グリケーション最終産物による内皮細胞機能の修飾

Research Project

Project/Area Number	04670387
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	笠山宗正大阪大学, 医学部, 助手 (10240839)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	佐藤文三大阪大学, 医学部, 助教授 (30124770)
Keywords	糖尿病 / 血管内皮細胞 / 血管平滑筋細胞 / 繊維芽細胞増殖因子 / FGF受容体 / ヘパラン硫酸 / グリケーション最終産物 / AGE受容体
Research Abstract	糖尿病性血管病変の成因を究明する目的で、血管内皮細胞・血管平滑筋細胞に対する強力な増殖因子である繊維芽細胞増殖因子(FGF)に焦点を当て、FGFとそのファミリーに属するアンドロゲン誘導性増殖因子(AIGF)の作用機構に関する解析を行なった。まずFGFファミリー増殖因子の受容体であるFGF receptor 1(FGFR1)遺伝子の5'上流をクローニングし、そのプロモーター領域を決定した。さらにFGF receptor 1遺伝子の転写活性が、リガンドであるFGFやAIGFにより促進されることを明らかにした。スラミンはFGFの受容体への結合を阻害するのみならず、FGFR1の転写活性も抑制することにより抗FGF作用を発揮することを示した。またFGFの細胞増殖作用発現のためには、細胞膜や細胞外基質のヘパラン硫酸の存在が必要であることを、オートクリン機構により増殖が調節される系で初めて明らかにした。bFGFには4種の異なった翻訳産物が存在することが報告されているが、下垂体腫瘍においても4種の亜分子種が発現していることを報告した。次に血管内皮細胞や血管平滑筋細胞におけるグリケーション最終産物(AGE)受容体の発現を、RT-PCR法により解析した。competitive PCR法による定量では両方の細胞においてほぼ同等の発現を認めた。すなわち血管平滑筋細胞におけるAGE受容体の発現を初めて明らかにした。AGE受容体の発現量は、リガンドやFGFなどの増殖刺激で有意な変化を示さなかった。また、内皮細胞や平滑筋細胞を培養条件下にAGEで処理すると、そのDNA合成、PDGF-B鎖やVEGFの発現には明らかな変化を認めなかった。

Research Products

(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Saito,H.,Kouhara,H.,Kasayama,S.Kishimoto,T.and Sato,B.: "Characterization of the promoter region of the murine fibroblast growth factor receptor 1 gene." Biochem.Biophys.Res.Commun.183. 688-693 (1992)
[Publications] Li,Y.,Koga,M.,Kasayama,S.,Matsumoto,K.,Arita,N.,Hayakawa,T.and Sato,B.: "Identification and characterization of high molecular weight forms of basic fibroblast growth factor in human pituitary adenomas." J.Clin.Endocrinol.Metab.75. 1436-1441 (1992)
[Publications] Sato.B.,Hirose,T.,Kasayama,S.,Takabayashi,H.,Koga,M.and Nishizawa,Y.: "Transformed murine Leydig cells in serum-free culture:useful model for analyses of steroid hormone-induced cell growth and cell morphology(review)." Int.J.Oncology. 1. 415-423 (1992)
[Publications] Kasayama,S.,Saito,H.,Kouhara,H.,Sumitani,S.and Sato.B.: "Suramin interrupts androgen-inducible autocrine loop involving heparin binding growth factor in mouse mammary cancer(Shionogi carcinoma 115)cells." J.Cell.Physiol.154. 254-261 (1993)
[Publications] Sumitani,S.,Kasayama S.and Sato,B.: "A role for heparan sulfate in androgen-induced deoxyribonucleic acid synthesis of mouse mammry carcinoma(Shionogi carcinoma 115)-derived SC-3 cells." Endocrinology.(1993)

1992 Fiscal Year Annual Research Report

糖尿病性血管病変の成因-グリケーション最終産物による内皮細胞機能の修飾

Principal Investigator

笠山 宗正 大阪大学, 医学部, 助手 (10240839)

Research Products

[Publications] Saito,H.,Kouhara,H.,Kasayama,S.Kishimoto,T.and Sato,B.: "Characterization of the promoter region of the murine fibroblast growth factor receptor 1 gene." Biochem.Biophys.Res.Commun.183. 688-693 (1992)

[Publications] Li,Y.,Koga,M.,Kasayama,S.,Matsumoto,K.,Arita,N.,Hayakawa,T.and Sato,B.: "Identification and characterization of high molecular weight forms of basic fibroblast growth factor in human pituitary adenomas." J.Clin.Endocrinol.Metab.75. 1436-1441 (1992)

[Publications] Sato.B.,Hirose,T.,Kasayama,S.,Takabayashi,H.,Koga,M.and Nishizawa,Y.: "Transformed murine Leydig cells in serum-free culture:useful model for analyses of steroid hormone-induced cell growth and cell morphology(review)." Int.J.Oncology. 1. 415-423 (1992)

[Publications] Kasayama,S.,Saito,H.,Kouhara,H.,Sumitani,S.and Sato.B.: "Suramin interrupts androgen-inducible autocrine loop involving heparin binding growth factor in mouse mammary cancer(Shionogi carcinoma 115)cells." J.Cell.Physiol.154. 254-261 (1993)

[Publications] Sumitani,S.,Kasayama S.and Sato,B.: "A role for heparan sulfate in androgen-induced deoxyribonucleic acid synthesis of mouse mammry carcinoma(Shionogi carcinoma 115)-derived SC-3 cells." Endocrinology.(1993)

笠山宗正大阪大学, 医学部, 助手 (10240839)