1992 Fiscal Year Annual Research Report

がんに対するヒト型モノクローナル抗体の開発と臨床応用

Research Project

Project/Area Number	04670780
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	門田卓士大阪大学, 医学部, 助手 (20174477)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	武田力大阪大学, 医学部, 助手 (80236471) 小林哲郎大阪大学, 医学部, 助手 (40162002) 島野高志大阪大学, 医学部, 講師 (80144476)
Keywords	局所免疫療法 / in vivo stimmulation / ハイブリドーマ / ヒト型イムノグロブリン / がん特異性
Research Abstract	OK-432/fibrinogenの局注を施行した大腸がん患者4名について、切除材料の所属リンパ節からリンパ球を回収し、ヒトmyeloma細胞株HO-323と細胞融合を行なった。その結果、総計353個のハイブリドーマが得られたが、EIA法でヒト型イムノグロブリンを産生するクローンを選別したところ、うち116個が100ng/ml以上のヒト型IgM産生していることがわかった。ヒト型イムノグロブリン産生ハイブリドーマの得られる効率は、免疫療法非施行例を用いた場合に較べ明らかに高いことがわかった。マイクロウエーブ固定した大腸がん組織を用いて、免疫組織学的なスクリーニングを行なうと、これらのクローンのうち5つは正常大腸粘膜とはまったく反応せず、がんと特異性高く反応することがしめされた。さらに、そのうちでもっともがん反応性の高かった1クローン(YJ-37)を選び、その分泌上清を濃縮して抗体をビオチンで直接標識し、ヒト大腸がん細胞株LS-174Tを用いた膜蛍光抗体法を行ない、このヒト型抗体ががん細胞の膜に存在する抗原と反応することを確かめた。また、OK-432/Fibrinogenの局注を施行した乳癌患者からも、同様手法でハイブリドーマを作成し、乳がん組織との反応性を指標としてBMMK-33Gと呼ばれるクローンを樹立した。このクローンもIgMを分泌し、がん細胞の膜に反応性を示したが、正常組織とも弱いながら反応性があり、乳腺のacinusおよびductを染めることが免疫組織学的に確かめられた。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Sakita,I.: "Augmentation of antitumor immunity regional lymph node by local immunotherapy." Biotherapy,in press.
[Publications] Nagaoka,H.: "Establishment of cytotoxic CD4^+T cell clones from cancer patients treated by local immunotherapy." Biotherapy,in press.
[Publications] Yagyu,T.: "A cancer-reactive human monoclonal antibody derived from a colonic cancer patient treated with local immunotherapy." Jpn J Cancer Res.84. 75-82 (1993)
[Publications] Monden,T.: "Use of fibrinogen to enhance the antitumor effect of OK-432-A new approach to immunotherapy for colorectal carcinoma." Cancer. 63(3). 636-642 (1992)
[Publications] Baba,M.: "A human monoclonal antibody derived from axillary lymphnodes of a breast cancer patient reactive to a sulfated glycolipid." Hybridoma. 11(2). 107-119 (1992)
[Publications] Yagyu,T.: "Use of a local immunotherapy as an adjunctive tool for the generation of human monoclonal antibodies from regional lymphnodes of colonic cancer patients." Jpn J Cancer Res.83. 20-23 (1992)
[Publications] 門田卓士: "Therapeutic Research" (1992)
[Publications] 柳生俊夫: "腫瘍マーカー研究会記録" (1992)

1992 Fiscal Year Annual Research Report

がんに対するヒト型モノクローナル抗体の開発と臨床応用

Principal Investigator

門田 卓士 大阪大学, 医学部, 助手 (20174477)

Research Products

[Publications] Sakita,I.: "Augmentation of antitumor immunity regional lymph node by local immunotherapy." Biotherapy,in press.

[Publications] Nagaoka,H.: "Establishment of cytotoxic CD4^+T cell clones from cancer patients treated by local immunotherapy." Biotherapy,in press.

[Publications] Yagyu,T.: "A cancer-reactive human monoclonal antibody derived from a colonic cancer patient treated with local immunotherapy." Jpn J Cancer Res.84. 75-82 (1993)

[Publications] Monden,T.: "Use of fibrinogen to enhance the antitumor effect of OK-432-A new approach to immunotherapy for colorectal carcinoma." Cancer. 63(3). 636-642 (1992)

[Publications] Baba,M.: "A human monoclonal antibody derived from axillary lymphnodes of a breast cancer patient reactive to a sulfated glycolipid." Hybridoma. 11(2). 107-119 (1992)

[Publications] Yagyu,T.: "Use of a local immunotherapy as an adjunctive tool for the generation of human monoclonal antibodies from regional lymphnodes of colonic cancer patients." Jpn J Cancer Res.83. 20-23 (1992)

[Publications] 門田 卓士: "Therapeutic Research" (1992)

[Publications] 柳生 俊夫: "腫瘍マーカー研究会記録" (1992)

門田卓士大阪大学, 医学部, 助手 (20174477)

[Publications] 門田卓士: "Therapeutic Research" (1992)

[Publications] 柳生俊夫: "腫瘍マーカー研究会記録" (1992)