1993 Fiscal Year Annual Research Report
がんに対するヒト型モノクローナル抗体の開発と臨床応用
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04670780
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
門田 卓士 大阪大学, 医学部, 助手 (20174477)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大植 雅之 大阪大学, 医学部・付属病院, 医員
武田 力 大阪大学, 医学部, 助手 (80236471)
小林 哲郎 大阪大学, 医学部, 助手 (40162002)
島野 高志 大阪大学, 医学部, 講師 (80144476)
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| Keywords | ヒト型モノクロナール抗体 / ハイブリドーマ / 免疫療法 / 大腸癌 / シアリル化ラクトシリーズ抗原 |
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| Research Abstract |
OK-432 5KE/fibrinogen 80mgの混合液で局所免疫療法を施行した大腸癌患者の所属リンパ節を用いて,総計353個のハイブリドーマを作成し,その中から100ng/ml以上のヒト型イムノグロブリン(IgM)を産生する116個のハイブリドーマを選別した.さらに大腸癌細胞株LS174Tとの反応性が強い9つのクローンを選び,免疫組織学的に大腸癌と反応するが正常大腸粘膜とはほとんど反応をしめさない5つのクローンを選択した.その中で,がん組織と最も強く反応するヒト型イムノグロブリンを産生する1クローン(YJ-37)を詳細に検討した.YJ-37の認識する抗原の性状を知るため,免疫染色する組織切片の酵素処理による反応性の変化を調べたところ,trypsin消化の影響をうけず,sialidaseや過ヨウ素酸処理により著しい反応性低下をきたすことからそのepitopeはシアル酸を含む糖鎖であることが示唆された.さらに各種の抽出脂質および精製脂質との反応性をHPTLCおよびELISA法で検討したところ,その抗原はsialylated lacto-seriesで,IV^3NeuAcα-Lc^4およびIV^3NeuAcα-nLc^4であろうと考えられた.また,同様の局所免疫療法を甲状腺未分化癌患者に対して施行し,同様の手法でハイブリドーマを作成したが,その中の1クローン(3C5)は,同一人の腫瘍細胞から樹立された細胞株(KOA-2)や甲状腺癌細胞(anaplastic & pappillary carcnoma)および乳癌細胞と反応するが,多くの正常組織とは無反応あるいは微弱な反応をしめすのみであることが分かった.
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[Publications] BABA,M.: "Preparation of a human monoclonal antibody derived from cervical lymphnodes of a patient with anaplastic carcinoma of the thyroid." Humantibod hybridomas. 4. 181-185 (1993)
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[Publications] SAKITA,I.: "Augmentation of antitumor immunity in regional lymph node by local immunotherapy." Biotherapy. 6. 103-112 (1993)
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[Publications] YAGYU,T.: "A cancer-reactive human monoclonal antibody derived from a colonic cancer patient treated with local immunotherapy." Jpn J Cancer Res.84. 75-82 (1993)
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[Publications] 門田卓士: "がんに対するヒト型モノクローナル抗体の開発と臨床応用." INNERVISION. 7. 33-34 (1993)
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[Publications] 先田功: "局所免疫療法による大腸癌所属リンパ節免疫能の賦活について." BIOTHERAPY. 7(3). 334-335 (1993)
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[Publications] 武田力: "マクロファージを用いた新しい局所免疫療法の試み-乳癌に対するOK-432/fibrinogen/fibrinogen局注の効果." BIOTHERAPY. 7(3). 336-337 (1993)
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[Publications] 門田卓士: "マイクロウエーブ照射による生物試料の固定・染色法の基本とその応用-in situ hybridization." 学際企画社(東京), 217 (1993)
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[Publications] 島野高志: "図説臨床[癌]シリーズ癌と免疫,癌の免疫療法 (6)溶連菌製剤OK-432" メジカルレビュー社(東京), 150 (1993)
