絨毛細胞由来サイトカインによる胎盤の内分泌及び免疫機能の調節機構の解析

1992 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 04671003
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 光田 信明 大阪大学, 医学部, 助手 (50209805)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大橋 一友 大阪大学, 医学部, 助手 (30203897) ; 佐治 文隆 大阪大学, 医学部, 講師 (90093418)
• Keywords: サイトカイン / 胎盤 / ホルモン分泌調節 / 細胞内情報伝達経路 / タイロシン蛋白酵素 / 周産期感染症 / 母児生体防御能

Research Abstract

我々は昨年に胎盤の内分泌機能調節に胎盤由来の各種サイトカインが関与することを報告した。すなわちinterleukin-1(IL-1)とtumor necrosis factor-α(TNF-α)が胎盤よりIL-6の分泌を促進し、IL-6レセプター(-R)を介して胎盤ホルモンの一つであるhuman chorionic gonadotropin(hCG)の分泌調節していることを示した。今回はこの調節系でIL-6-R以後の細胞内情報伝達経路の特性につき検討した。IL-6-Rを介して活性化された細胞内情報伝達系が、protein kinase A(PKA)やPKC、calcium-calmodulin依存性蛋白酵素を介するかをそれぞれに特異的蛋白酵素阻害剤を用いて検討したが阻害効果はみられず、tyrosine kinase阻害剤のgenisteinで濃度依存性にhCG産生低下が観察された。一方、gonadotropin releasing hormone(GnRH)によるhCG産生はgenisteinで影響を受けず、Ca^<2+>-calmodulin依存性酵素阻害剤で特異的阻害を受けることより、hCG産生に2種類の全く性格を異にして細胞内情報伝達経路が関与していることが明かとなった。サイトカインの重要な生物活性に生体防御賦活機能が知られているが、我々は本研究で胎盤由来サイトカインによる母児生体防御機能賦活作用についても併せて検討した。周産期感染症の重要な疾患である絨毛羊膜炎は胎盤の細菌感染によって惹起されるが、これに伴いIL-1、IL-6及びIL-8産生が著明に増強した。産生増強したIL-1は陣痛発来を招来し、IL-6は胎盤局所での組織抵抗性の増強、胎児免疫能増強、肺胞サーファクタント蛋白合成促進によるrespiratory distress syndrome(RDS)発症防止に働き、IL-8は胎盤へ侵入する細菌を好中球活性化を介して排除し、同時に絨毛羊膜炎の重症度に従い血中濃度も上昇することから、母児血中のIL-8の測定は絨毛羊膜炎の診断のマーカーとなりうる可能性を示した。しかし、このIL-8により活性化された好中球が肺胞構築期に存在すると、肺胞破壊に伴い児のWilson-Mikity症候群の発症に重要な因子ともなることを示した。

Research Products

• [Publications] Ying Li et al: "Trophoblast-derived tumor necrosis factor-α induces release of human chorionic gonadotropin using interleukin-6(IL-6)and IL-6-receptor-dependent system in the normal human trophoblasts." Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 74. 184-191 (1992)
• [Publications] Noboru Matsuzaki et al: "Trophoblast-derived transforming growth factor-β_1 suppresses cytokine-induced,but not gonadotropin-releasing hormone-induced,release of human chorionic gonadotropin by normal human trophoblasts." Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 74. 211-216 (1992)
• [Publications] Takeshi Taniguchi et al: "Interleukin-1(IL-1)-induced IL-6 and IL-6-receptor mediated release of human chorionic gonadotropin by choriocarcinoma cell lines(Jar and HCCM-5)activates adenosine 3',5'-monophosphate-independent signal transduction pathway." Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 74. 1389-1395 (1992)
• [Publications] Kouichiro Shimoya et al: "Interleukin-8 in cord sera:A sensitive and specific marker for the detection of preterm chorioamnionites." Journal of Infectious Diseases. 165. 957-960 (1992)
• [Publications] Kouichiro Shimoya et al: "Human placenta constitutively produces interleukin-8 during pregnancy and enhances its production in intrauterine infection." Biology of Reproduction. 47. 220-226 (1992)
• [Publications] Noboru Matsuzaki et al: "Placental interleukin-6 production is enhanced in intrauterine infection but not in labor." American Journal of Obstetrics and Gynecology. 168. 94-97 (1993)
• [Publications] 松崎 昇 他: "IL-1/TNF-αによるヒト絨毛性ゴナドトロピンの分泌調節" 科学評論社, 7 (1992)
• [Publications] 松崎 昇 他: "絨毛性免疫抑制因子" 医学書院, 4 (1992)