1993 Fiscal Year Annual Research Report
分子生物学的手法を用いた甲状腺ホルモンに対する自己免疫機序の解明
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04671467
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
坂田 茂樹 岐阜大学, 医学部・付属病院, 講師 (50092937)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宅野 洋 岐阜大学, 医学部・付属病院, 助手 (70236397)
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| Keywords | サイログロブリン / hormonogenic site / 液性免疫 / 細胞性免疫 / エピトープ / 抗甲状腺ホルモン抗体 / 橋本病 / Graves病 |
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| Research Abstract |
我々が既に合成し以前に報告したサイログロブリンの甲状腺ホルモン合成部位(hormonogenic site)を構成するTyrosineを含んだペプタイド(HTg-1(1-10),HTg-2(2547-2558),HTg-6(2737-2748),HTg-7(2547-2571))及びコントロールとしてのhormonogenic tyrosineを含まないペプタイド(HTg-3(2581-2591),HTg-4(2592-2603),HTg-5(2687-2694))を^<125>Iで標識し、家兎抗ヒトサイログロブリン抗血清(TG-1,TG-2)と免疫沈降反応を行った。その結果、HTg-2で11.5%(TG-1)、19.9%(TG-2)という高い結合率を示した。HTg-1,HTg-6,HTg-7の結合率は10%以下であった事から、4つのhormonogenic peptideの中でTyr^<2553>を含んだペプタイドの高い抗原性が示唆された。又、H-2 haplotypeの異なったマウスをサイログロブリンで免疫し所属リンパ節から得たリンパ球を用い合成ペプタイドでの幼若化反応を行った。その結果、C57BL/6,BALB/C,B10BR,C3H,CBA/jの各strainでHTg-1,HTg-2,HTg-6,HTg-7の高いstimulation index(SI、1.5〜5.9)が得られた。DBA/2マウスに対してはこれらpeptideは何れもSIで1程度と無反応であった。これらの結果はリンパ球レベルでのhormonogenic peptidesの高い抗原性、液性免疫レベルでのHTg-2 peptidesの高い抗原性を示唆するものであった。リンパ球及び血清を用いた際の結果の一部の解離は今後の検討課題として残された。
抗甲状腺ホルモン抗体陽性症例(Graves病2例、橋本病3例)から末梢血リンパ球(PBL)を得、
ヒトサイログロブリンや合成ペプタイドでの幼若化現象(blastogenesis)の検討も行なった。その結果、いずれの合成ペプタイドもPBLに対してはSIで2以上の反応を示さなかった。同時に行ったPBLでのヒトサイログロブリンに対する幼若化反応もSIで2程度と低値に留まったことから、この結果は末梢血でのヒトサイログロブリン感作リンパ球の濃度が低いことに起因するとも考えられた。今後は、クローニングされたヒトサイログロブリン感作リンパ球を用いて研究を進める必要性が考えられた。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] Dr.S.Sakata 他: "Autoimmune T-cell recognition sites of human thyrotropin receptor in Graves' disease" Molecular Cellular Endocrinology. 92. 77-82 (1993)
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[Publications] H.Sarui 他: "Autoimmune hepatitis and hypothroidism associated with anti-thyroid hormone autoantibodies." Internal Medicine. 32. 21-25 (1993)
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[Publications] N.Yamakita 他: "Silent thyroiditis after adrenalectomy in a patient with cushinzs' syndrome" American Journal of the Medical Sciences. 305. 304-306 (1993)
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[Publications] Nakanura S 他: "Thyroid hormone autoantibodies in patients with untreated Graves' disease:With special reference to age" Endocrine Journal. 40. 337-342 (1993)
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[Publications] S.Sakate 他: "Immune recognition of hormonogenic sites of human thyroglobulin" Endocrine Journal. 40. 393-398 (1993)
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[Publications] S.Sakata 他: "Evaluation of thyroid function in patients with thyroid hormone autoantibodies" Chin Chin Acta. 219. 23-24 (1993)
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[Publications] S.Sakata 他: "80 years of Hashimoto Disease" Antigenic structure of human thyroglobulin-epitopes containing hormonogenic tyrosines-, 7 (1993)
