リボソーム蛋白遺伝子の発現及び癌遺伝子産物によるその調節

1993 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 04807020
• Research Institution: University of the Ryukyus
• Principal Investigator: 徳 誠吉 琉球大学, 医学部, 助手 (10143091)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 前田 紀子 琉球大学, 医学部, 教務職員 (40231584) ; 田中 龍夫 琉球大学, 医学部, 教授 (70018688)
• Keywords: リボソーム蛋白 L37a / 協調的発現 / 発癌 / 癌遺伝子

Research Abstract

リボソーム蛋白遺伝子の発現調節及びその癌遺伝子産物による制御機構を明らかにすべく、L37a遺伝子プロモーターを中心にその構造と機能を明らかにした。L37aプロモーターは-122〜+195の間にある七つの核蛋白結合領域(A〜G)から構成されていた。領域E及びFについてはプロモター活性に寄与しているかどうか同定できなかったが、他の領域は全て機能しているものであった。領域Aには他のリボソーム蛋白遺伝子プロモーターに共通のエレメントを見いだし得なかった。領域Bは癌遺伝子産物Ets蛋白の結合部位を二つもっており、両者に結合する蛋白間の相互作用によりプロモーターの活性に最も寄与している領域であった。Ets蛋白結合部位は鶏L7aにも存在し、L37aプロモーターと共通の蛋白が結合することをプローブDNAの競合実験で明らかにした。領域DはマウスL30,L32プロモーターのdeltaエレメントと相同のものと考えられるが、プロモーターの抑制に働くことを明らかにした。領域B,C,D,E,Gの相同配列は他の多くのリボソーム蛋白遺伝子にも種を越えてみられることからリボソーム蛋白遺伝子の協調発現に関与している可能性を指摘した。また、癌遺伝子産物Etsの結合エレメントは全てのリボソーム蛋白に存在するわけではないのであるが、このことはこの蛋白の異常により特定のリボソーム蛋白遺伝子(群)が発癌において過剰発現する、いわゆる非強調的発現が起こる可能性があることを示唆している。領域Bに結合するEts蛋白はUV-クロスリンク法及びSDS-PAGEにより分子量42,500及び62,500のポリペプチドから構成されていると推定された。現在、この蛋白遺伝子のクローン化を進めている。

Research Products

• [Publications] Machida,M.,Toku,S.,Kenmochi,N.and Tanaka,T: "The structure of the gene encoding chicken ribosomal protein L37a." Eur.J.Biochem.213. 77-80 (1993)
• [Publications] Nakasone,K.,Kenmochi,N.,Toku,S.and Tanaka,T.: "The structure of the gene encoding chicken ribosomal protein L30." Biochim.Biophys.Acta.1174. 75-78 (1993)
• [Publications] Hiroi,Y.and Toku,S.: "Some properties of lysosomal arylamidase in rat liver." Biochem.Mol.Biol.Int.30. 705-711 (1993)
• [Publications] Nakasone,K.,Kenmochi,N.,Seikichi,T.and Tanaka,T.: "The structure of chicken ribosomal protein L30." Ryukyu Med.J.(in press). (1994)