1993 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝性大腸がんの発がん機構の解明

Research Project

Project/Area Number	05151026
Research Institution	Tokyo Medical and Dental University
Principal Investigator	湯浅保仁東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (80111558)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	池内達郎東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教授 (90041839) 牛尾恭輔国立がんセンター, 放射線診断部, 部長 (10231177) 馬場正三浜松医科大学, 第二外科, 教授 (40107818) 武藤徹一朗東京大学, 医学部・第一外科, 教授 (20110695) 宇都宮譲二兵庫医科大学, 第二外科, 教授 (70013901)
Keywords	遺伝性癌 / 遺伝性非腺腫症性大腸癌 / 家族性大腸腺腫症 / 大腸癌 / APC遺伝子 / 癌抑制遺伝子 / ミューテーター遺伝子 / mutL遺伝子
Research Abstract	(1)遺伝性非腺腫症性大腸癌(HNPCC) 日本全国からHNPCCを37家系登録し、その大腸癌と子宮体癌を多数集め、リンパ球培養株も約100例樹立した。HNPCC大腸癌と子宮体癌でミクロサテライトの異常を検出し、この異常がHNPCCの発癌過程に重要である事を示した。HNPCC患者リンパ球を長期間培養して染色体を解析した結果、健常人と比べて数的及び構造的異常が高頻度に認められた。 1993年12月に米国のグループがHNPCCの原因遺伝子の1つとして、大腸菌のミューテーター遺伝子mutSのヒトホモログをクローニングした。我々も他のミューテーター遺伝子であるmutLのヒトホモログのクローニングを試み、2クローンを得た。現在、全長cDNAのクローニングを行っている。 (2)家族性大腸腺腫症(FAP) FAP患者でのAPC異常を12ヶ所についてPCR法で調べた結果、95家系中40例で変異を検出でき遺伝子診断の実用性が高まった。FAPに随伴する事の多いデスモイド腫瘍のAPC遺伝子を解析し、全例で両方の対立遺伝子に異常を検出した。FAPのモデルマウス作製に成功し、キメラマウス及びヘテロ接合体マウスで全例に大腸の分化型腺癌の発生を確認した。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Chi,W.,Yuasa,Y.et al.: "DNA alterations in cells from hereditary non-polyposis colorectal cancer patients." Oncogene. 9. 991-994 (1994)
[Publications] Ando,H.,Baba,S.et al.: "Detection of 12 germ-line mutations in the adenomatous polyposis coil gene by polymerase chain reaction." Gastroenterology. 104. 989-993 (1993)
[Publications] Miyaki,M.,Tanaka,K.et al.: "Coexistence of somatic and germ-line mutations of APC gene in desmoid tumors from patients with adenomatous polyposis." Cancer Research. 53. 5079-5082 (1993)
[Publications] Tanaka,K.et al.: "Suppression of tumorigenicity in human colon carcinoma cells by introduction of normal chromosome 1p36 region." Oncogene. 8. 2253-2258 (1993)
[Publications] Iwama,T.,et al.: "The impact of familial adenomatous polyposis on the tumorigenesis and mortality at the several organs." Annals of Surgery. 217. 101-108 (1993)
[Publications] Tamura,K.,Utsunomiya,J.et al.: "Simple,vapid,and accurate determination of deletion mutations by automated DNA sequencing of heteroduplex fragments of the adenomatous polyposis coli gene generated by PCR amplification." Human Mutation. 2. 478-484 (1993)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝性大腸がんの発がん機構の解明

Principal Investigator

湯浅 保仁 東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (80111558)

Research Products

[Publications] Chi,W.,Yuasa,Y.et al.: "DNA alterations in cells from hereditary non-polyposis colorectal cancer patients." Oncogene. 9. 991-994 (1994)

[Publications] Ando,H.,Baba,S.et al.: "Detection of 12 germ-line mutations in the adenomatous polyposis coil gene by polymerase chain reaction." Gastroenterology. 104. 989-993 (1993)

[Publications] Miyaki,M.,Tanaka,K.et al.: "Coexistence of somatic and germ-line mutations of APC gene in desmoid tumors from patients with adenomatous polyposis." Cancer Research. 53. 5079-5082 (1993)

[Publications] Tanaka,K.et al.: "Suppression of tumorigenicity in human colon carcinoma cells by introduction of normal chromosome 1p36 region." Oncogene. 8. 2253-2258 (1993)

[Publications] Iwama,T.,et al.: "The impact of familial adenomatous polyposis on the tumorigenesis and mortality at the several organs." Annals of Surgery. 217. 101-108 (1993)

[Publications] Tamura,K.,Utsunomiya,J.et al.: "Simple,vapid,and accurate determination of deletion mutations by automated DNA sequencing of heteroduplex fragments of the adenomatous polyposis coli gene generated by PCR amplification." Human Mutation. 2. 478-484 (1993)

湯浅保仁東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (80111558)