1993 Fiscal Year Annual Research Report

虚血ニューロン死の病態と対策

Research Project

Project/Area Number	05305006
Research Institution	Ehime University
Principal Investigator	片岡喜由愛媛大学, 医学部, 教授 (20025589)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	米田幸雄摂南大学, 薬学部, 助教授 (50094454) 岡田安弘神戸大学, 医学部, 教授 (40073069) 早川徹大阪大学, 医学部, 教授 (20135700) 田村晃帝京大学, 医学部, 教授 (80111532) 桐野高明東京大学, 医学部, 教授 (10161605)
Keywords	虚血性ニューロン死 / グルタミン酸放出 / カルシウム / 低脳温 / 蛋白質代謝 / 遠隔領域障害 / 転写制御因子 / 虚血耐性
Research Abstract	第一回班会議(平成5年12月15日東京,学士会館)では研究成果の報告と併せて研究目標についての議論を行った。虚血性ニューロン死の細胞過程の解明は,立ち遅れている脳卒中対策の基礎として緊急性が高く,重要なテーマであるが,その機構は単純ではなく,本質に迫る前段階として多面的なアプローチが必要であろうとの見解は班員共通の考えとして打ち出された。片岡は,本研究班の意義と今後の班としての方針について説明し,虚血が負荷されたニューロンの最初期過程を海馬CA1領域についてグルタミン酸放出-カルシウム動員の時間経過と温度依存性を中心に分析した結果を報告した。尾崎は,カルシウム動員を阻止しニューロン保護に働くダントロレンの血液・脳関門通過性の誘導体の化学合成と薬効検索を行った。米田は転写制御因子AP1のDNA結合能が,虚血脆弱性の高い海馬CA1領域において虚血負荷4時間後に虚血前レベルの10倍にも達することを見出した。桐野は,虚血ニューロンが総体としては蛋白合成が著しく低下するが,ユビキチンやヒートショック蛋白など特定のものは逆に合成が開始され,ニューロン保護の機能をもつ可能性があることを指摘した。早川は,ニューロンが死に至らない程度の短時間虚血では,逆に次に到来する虚血負荷に対して耐性を生じる機構について分析した。田村は,直接的虚血障害部位から離れた黒質など遠隔領域の二次的障害について検策した。藤島は,虚血負荷をうけて早期に惹起される伝達物質放出に関し分析を行った。岡田はスライス標本において低酸素・低グルコース負荷に対するエネルギー消費率の分析を通じ,幼若なほど虚血抵抗性が高いことを示した。上坂は,軽微低温化で血球の性状がどのように変化するかを赤血球変形能を指標に分析した。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kataoka K,et al.: "Binding of〔^3H〕MK-801,NMDA-displaceable〔^3H〕glutamate,〔^3H〕glycine,〔^3H〕spermidine,〔^3H〕kainate and〔^3H〕AMPA to regionally discrete brain membranes." Neurochem.Int.22. 37-43 (1993)
[Publications] Mitani A,et al.: "Origin of intracellular Ca^<2+> elevation induced by in vitro ischemia-like condition in hippocampal slices." Brain Res.601. 103-110 (1993)
[Publications] Nakamura Y,et al.: "Glial plasmalemmal vesicles:A subcellular fraction from rat hippocampal homogenate distinct from synaptosomes." Glia. 9. 48-56 (1993)
[Publications] Zhang L,et al.: "Dantrolene protects against ischemic,delayed neuronal death in gerbil brain." Neurosci.Lett.158. 105-108 (1993)
[Publications] Ogata T,et al.: "Steroid hormones protect spinal cord neurons from glutamate toxicity." Neuroscience. 55. 445-449 (1993)
[Publications] Mitani A,et al.: "Changes in intracellular Ca^<2+> and energy levels during in vitro vitro ischemia in the gerbil hippocampal slice." J.Neurochem.(in press). (1994)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

虚血ニューロン死の病態と対策

Principal Investigator

片岡 喜由 愛媛大学, 医学部, 教授 (20025589)

Research Products

[Publications] Kataoka K,et al.: "Binding of〔^3H〕MK-801,NMDA-displaceable〔^3H〕glutamate,〔^3H〕glycine,〔^3H〕spermidine,〔^3H〕kainate and〔^3H〕AMPA to regionally discrete brain membranes." Neurochem.Int.22. 37-43 (1993)

[Publications] Mitani A,et al.: "Origin of intracellular Ca^<2+> elevation induced by in vitro ischemia-like condition in hippocampal slices." Brain Res.601. 103-110 (1993)

[Publications] Nakamura Y,et al.: "Glial plasmalemmal vesicles:A subcellular fraction from rat hippocampal homogenate distinct from synaptosomes." Glia. 9. 48-56 (1993)

[Publications] Zhang L,et al.: "Dantrolene protects against ischemic,delayed neuronal death in gerbil brain." Neurosci.Lett.158. 105-108 (1993)

[Publications] Ogata T,et al.: "Steroid hormones protect spinal cord neurons from glutamate toxicity." Neuroscience. 55. 445-449 (1993)

[Publications] Mitani A,et al.: "Changes in intracellular Ca^<2+> and energy levels during in vitro vitro ischemia in the gerbil hippocampal slice." J.Neurochem.(in press). (1994)

片岡喜由愛媛大学, 医学部, 教授 (20025589)