1995 Fiscal Year Annual Research Report
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05454166
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Instiute of Gerontology |
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Principal Investigator |
遠藤 玉夫 (財)東京都老人総合研究所, 糖鎖生物学部門, 研究室長 (30168827)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古川 清 (財)東京都老人総合研究所, 生体情報部門, 研究室長 (10190133)
木幡 陽 (財)東京都老人総合研究所, 所長 (30030852)
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| Keywords | 免疫グロブリンG / 免疫グロブリンM / ガラクトース転移酵素 / 免疫グロブリンA / リウマチ / 抗体機能 / 糖鎖異常 |
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| Research Abstract |
我々はリウマチ患者の血清IgGの糖鎖ではガラクトースの含量が異常に低下し、それはガラクトシル化機構の異常に起因することを発見し、平成5年度から本研究を実施している。昨年度開発に成功したレクチンを用いた高感度糖鎖異常IgG検出法を利用し、多数の血清について検索を進めその有効性を確認した。リウマチ疾患ではIgGの抗原結合部位におけるグリコシル化がIgGの凝集を引き起こす可能性が指摘されている。そこで、アミノ酸部位指定変異法を用いて抗デキストラン抗体の3つある相補性決定領域のうち2番目の領域(CDR2)に糖鎖を導入し、付加した糖鎖の構造及び抗原との親和性に対する影響を調べた。その結果、CDR2への糖鎖導入は、その導入位置によって形成される糖鎖構造及び抗原親和性に及ぼす影響は著しく異なることを明らかにした。このようなグリコシル化反応及び糖鎖変化とリウマチで広く観察されるIgGの自己凝集反応との関連性について現在検討している。一方、広く免疫グロブリンのガラクトシル化調節機構を解明するために、他の免疫グロブリンであるIgAとIgMについても解析した。これらのAsn型糖鎖を解析すると、IgGの場合と同様に非常に多様性に富んでいることが判明した。これらの知見を基に、今後IgG糖鎖で見られたガラクトース欠損という構造異常がリウマチ患者のIgAやIgMで観察されるか否か引き続き検討を加える予定である。一方、ウシIgGのH鎖にはガラクトースの代わりにN-アセチルガラクトサミンを持つ分子種の存在を明らかにし、現在その果たす生理的役割の解明を急いでいる。以上の成果に基づき、「糖蛋白質と疾患」という表題の英文図書の分担執筆依頼があり、現在印刷中の運びとなっている。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] Naohito Aoki: "A bovine IgG heavy chain contains N-acetylgalactosaminylated N-linked sugar chains" Biochom. Biophys. Res. Commun.210. 275-280 (1995)
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[Publications] Tamao Endo: "Glycosylation of the vanable region of immungglobulin G-site specific maturation of the sugar chains" Molec. Immunol.32. 931-940 (1995)
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[Publications] Ryuta Mukasa: "Characterization of alycosylphosphatidylinositol(GPI)-anchored NCAM on mouse skeletal muscle cell line C2C12" Arch. Biochem. Biophys.318. 182-190 (1995)
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[Publications] Takayuki Kitagawa: "A tumor-associated glycosylation change in the glucose transporter GLUT1 controlled by tumor suppressorfunction in human cell hybrids" J. Cell Sci.108. 3735-3743 (1995)
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[Publications] Tamao Endo: "Fractionation of glycoprotein-derived oligosaccharides by affinity chromatography using immobilized lectin columns" J. Chromatogr.720. 251-261 (1996)
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[Publications] Tamao Endo: "Comparative study of the sugar chains of alkaline phosphatases purified from rat liver and rat AH-130 hepatoma cells" Eur. J. Biochem.(印刷中). (1996)
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[Publications] Tamao Endo: "Glycoproteins and disease" Elsevier Science B. V.(印刷中), (1996)
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[Publications] Akira Kobata: "Molecular biology and biotechnology" VCH publishers, Inc., 4 (1995)
