1993 Fiscal Year Annual Research Report
P糖蛋白陽性の多剤耐性癌に対するアンチセンスP糖蛋白オリゴヌクレオチドの効果
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05454287
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
櫻井 實 三重大学, 医学部, 教授 (40024707)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井戸 正流 三重大学, 医学部, 講師 (90167263)
東 英一 三重大学, 医学部・附属病院, 助教授 (50211008)
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| Keywords | P糖蛋白 / 多剤耐性癌 / アンチセンス |
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| Research Abstract |
(1)mdr1アンチセンスDNAオリゴマーを当科のApplied Biosystems社DNAシンセサイザを使用して合成した。オリゴヌクレオチドは細胞内のヌクレアーゼによって容易に分解されるので、アンチセンスオリゴマー合成時にS基で修飾し、分解されにくくした。
(2)多剤耐性白血病細胞としてAdriamycin(ADR)で誘導したP388/ADR、コントロールとして抗癌剤に高い感受性のある親株P388/pを使用した。アンチセンスオリゴマーをP388/ADRに導入すると、アンチセンスDNAの用量依存性にモノクローナル抗体C219の反応性が低下した。つまりP糖蛋白の発現が抑制された。
(3)多剤耐性遺伝子mdr1のmRNA発現をRT-PCR法で検討したところ、アンチセンスDNAの用量依存性にP糖蛋白のmRNA発現が抑制された。
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