P糖蛋白陽性の多剤耐性癌に対するアンチセンスP糖蛋白オリゴヌクレオチドの効果

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05454287
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 櫻井 實 三重大学, 医学部, 教授 (40024707)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 井戸 正流 三重大学, 医学部, 講師 (90167263) ; 東 英一 三重大学, 医学部・附属病院, 助教授 (50211008)
• Keywords: P-glycoprotein / Antisense / multidrug resistance

Research Abstract

P糖蛋白陽性マウス多剤耐性白血病細胞を使用してアンチセンスP糖蛋白オリゴヌクレオチドにより多剤耐性を克服できるかどうかについて検討した。
項目別に列挙すると以下のようになる。
(1)アンチセンスDNAを合成し、多剤耐性白血病細胞株P388/ADRに反応させたところ、アンチセンスDNAの用量依存性にモノクローナル抗体C219の反応性が低下した。つまりP糖蛋白の発現が抑制された。
(2)多剤耐性遺伝子mdrlのmRNA発現をRT-PCR法で検討したところ、アンチセンスDNAの用量依存性にP糖蛋白のmRNA発現が抑制された。
(3)アンチセンス処理を行ったP388/ADRは抗癌剤に対する感受性が増強していた。
(4)アンチセンスをBDF1マウスに抗癌剤とともに腹腔内投与すると担癌マウスの生存期間が延長した。

Research Products

• [Publications] Azuma E,Sakurai M et al.: "Successful abrogation of P-glycoprotein expression of a murine multidrug resistant leukemia cell line with antisense mdr oligomer" Blood. 82. 257-257 (1993)
• [Publications] Azuma E,Sakurai M et al.: "In vivo treatment of multidrug-resistant murine leukemia with antisense MDRI oligodeoxynucleotides." Blood. 84. 43-43 (1994)